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阿尔茨海默病（AD）是一种以脑内大量神经毒性 β- 淀粉样蛋白（Aβ）斑块和 tau 蛋白神经原纤维缠结（NFTs）为特征的进行性神经退行性疾病，治疗选择有限。本综述聚焦免疫疗法（单克隆抗体、主动 / 被动免疫等）靶向 Aβ 聚集等 AD 病理的作用，探讨早期应用进展、挑战及个性化治疗等方向。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为痴呆（dementia）范畴下的一种进行性神经退行性疾病，其核心病理特征为脑内形成具有强神经毒性的 β- 淀粉样蛋白（amyloid-beta, Aβ）斑块和 tau 蛋白神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFTs）。目前，AD 仍是全球范围内难以攻克的健康难题，临床治疗手段极为有限。在此背景下，早期诊断成为优化治疗效果的关键，生物标志物检测与神经影像学技术的应用为此提供了重要支撑。
免疫治疗策略已成为 AD 干预研究的焦点领域，其核心目标指向 Aβ 聚集等 AD 特征性病理改变。具体包括单克隆抗体疗法、主动疫苗接种及被动免疫等手段。本综述系统梳理了免疫疗法在 AD 早期阶段的新兴作用，重点阐述了近年来的突破性进展与临床试验成果。例如，针对 Aβ 沉积的单克隆抗体通过特异性结合游离 Aβ 或斑块表面抗原，启动免疫系统清除机制，部分药物已在早期临床试验中显示出降低脑内 Aβ 负荷的潜力。主动免疫疗法则通过接种 Aβ 抗原诱导机体产生内源性抗体，激发主动免疫应答，虽早期研究因安全性问题遇挫，但新型佐剂与抗原设计的优化正推动该领域重新焕发活力。被动免疫疗法直接向体内输入外源性抗 Aβ 抗体，避免了主动免疫的潜在炎症风险，在动物模型中已验证其对 Aβ 沉积的清除效能。
然而，免疫治疗的临床转化仍面临多重挑战。个体间治疗反应的显著异质性是首要难题，这可能与遗传背景、Aβ 病理负荷、血脑屏障功能差异等因素相关。安全性方面，部分抗体药物可引发脑水肿或脑膜脑炎等免疫相关不良反应，限制了临床应用剂量与范围。此外，tau 蛋白病理作为 AD 神经退行性变的另一核心环节，目前免疫治疗对其干预效果尚不理想，提示需拓展靶点范围。
针对上述挑战，个性化免疫治疗与联合治疗策略成为未来发展方向。基于生物标志物（如脑脊液 Aβ42/Aβ40比值、PET 成像 Aβ 负荷）的患者分层，可实现治疗方案的精准匹配。联合用药模式则尝试将免疫疗法与神经保护剂、抗炎药物或代谢调节药物结合，以同时干预 Aβ 沉积、神经炎症、线粒体功能障碍等多重病理机制。例如，抗 Aβ 抗体与 tau 聚集抑制剂的联用已在预临床研究中显示出协同改善认知功能的效应。
本综述强调，免疫疗法作为一种极具变革潜力的 AD 干预手段，已在早期治疗领域展现出明确价值。尽管面临生物学复杂性与转化医学挑战，随着精准医学理念的深入与技术创新的推进，免疫疗法有望为 AD 的临床管理带来根本性突破，为战胜这一毁灭性神经退行性疾病开辟新路径。
