一种稳健的 RP-HPLC 法同时定量测定复方制剂中维格列汀（VILD）、达格列净（DAPA）和盐酸二甲双胍（METF）的含量及其方法验证与稳定性研究

为解决复方制剂中维格列汀（VILD）、达格列净（DAPA）和盐酸二甲双胍（METF）稳定性指示 HPLC 分析方法缺失的问题，研究人员开展 RP-HPLC 法的开发与验证研究。结果显示该方法稳定，降解产物不干扰检测，对药品质量控制有重要意义。

　　背景：维格列汀（VILD）、达格列净（DAPA）和盐酸二甲双胍（METF）均为抗高血糖药物，这类药物可刺激胰岛素分泌并降低血糖水平，被用于糖尿病（DM）治疗。虽有多项研究报道 HPLC、HPTLC、LC/MS 等方法用于单个药物的含量测定，但至今尚未有稳定性指示 HPLC 分析方法用于同时测定复方制剂中这三种药物的相关报道。
引言：本研究旨在开发并验证一种 RP-HPLC 方法，用于测定复方制剂中维格列汀（VILD）、达格列净（DAPA）和盐酸二甲双胍（METF）的含量并考察其稳定性。
方法：本研究采用高效液相色谱法（HPLC）进行色谱验证。在 HPLC 分析中，以甲醇和磷酸二氢钾缓冲液（85:15 v/v）为流动相，检测波长为 230 nm。该方法通过线性、精密度、准确度、专属性、耐用性、检测限（LOD）和定量限（LOQ）等不同参数进行验证。维格列汀（VILD）、达格列净（DAPA）和盐酸二甲双胍（METF）的保留时间（RF 值）分别为 6.24±0.05 分钟、8.34±0.05 分钟和 3.68±0.05 分钟。在维格列汀（VILD）1–4 μg/ml、达格列净（DAPA）20–80 μg/ml 和盐酸二甲双胍（METF）15–85 μg/ml 的浓度范围内，药物回收率的准确度分别为 0.6398%、0.3680%、0.6398%。
结果：在强降解条件下发现的降解产物不干扰维格列汀（VILD）、达格列净（DAPA）和盐酸二甲双胍（METF）的检测，因此所提出的方法可认为是稳定的。维格列汀（VILD）、达格列净（DAPA）和盐酸二甲双胍（METF）在酸性条件下获得显著降解产物，盐酸二甲双胍（METF）在 2.05±0.05 分钟处有降解产物（MDP-1），其氧化降解产物在 2.11±0.05 分钟处（MDP-2）。当进行碱性水解、单独或与盐酸二甲双胍（METF）联合应用光解和热条件时，未发现维格列汀（VILD）、达格列净（DAPA）和盐酸二甲双胍（METF）的降解产物。
结论：所开发和验证的方法成功应用于药物制剂的分析，并证明对复方制剂中所述药物的质量控制具有专属性和准确性。