硝苯地平对伊马替尼及其代谢物 N - 去甲基伊马替尼在大鼠体内药代动力学的影响研究

伊马替尼（imatinib）作为慢性髓性白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）一线药物，与硝苯地平（nifedipine）合用时可能因同为 CYP3A4 底物引发药物相互作用。本研究通过大鼠实验发现，单剂量时硝苯地平可能抑制伊马替尼代谢，多剂量时影响不显著，为临床用药提供参考。

　　目的：伊马替尼（imatinib）是慢性髓性白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）的一线治疗药物。硝苯地平（nifedipine）与伊马替尼的联合用药可能引发药物 - 药物相互作用，进而影响伊马替尼的临床疗效。二者均为细胞色素酶 CYP3A4 的底物。本研究旨在探究硝苯地平对伊马替尼及其代谢物 N - 去甲基伊马替尼（N-desmethyl imatinib）在大鼠体内药代动力学的影响。
方法：将 20 只健康 SD 大鼠随机分为两组。对照组通过灌胃给予伊马替尼，持续 14 天；实验组通过灌胃联合给予伊马替尼和硝苯地平，持续 14 天。采用超高效液相色谱 - 质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼和 N - 去甲基伊马替尼的浓度。
结果：单剂量给药后，实验组伊马替尼的 MRT_0-∞和 T_max与对照组相比存在显著差异（P < 0.05，95% CI）。多剂量给药后，两组伊马替尼的 T_max和 t_1/2z，以及 N - 去甲基伊马替尼的 AUC0_-∞和 T_max也存在明显差异（P < 0.05，95% CI）。
结论：研究表明，单剂量给药时硝苯地平可能抑制伊马替尼的代谢，但多剂量给药时硝苯地平对伊马替尼的代谢无显著影响。