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本综述聚焦哮喘与肺部微生物组(pulmonary microbiome)关联,指出现有研究打破 “肺部无菌” 传统认知,揭示哮喘患者与健康人群肺部微生物组成差异(如嗜血杆菌属Haemophilus、莫拉菌属Moraxella等优势菌与炎症及病情严重程度相关),并探讨益生菌(probiotics)通过调节菌群、恢复免疫稳态(immune homeostasis)改善哮喘的潜力,呼吁开展临床研究验证其治疗价值。
肺部微生物组与哮喘:从发病机制到益生菌干预的新视角
传统观念认为肺部是无菌环境,但越来越多研究证实,肺部存在复杂的微生物组(pulmonary microbiome),其与宿主免疫反应的相互作用在哮喘等呼吸系统疾病的发病机制中扮演关键角色。本综述基于 JBI 方法学,通过对比哮喘患者与健康对照的肺部微生物组成,结合益生菌干预研究,系统探讨肺部微生物群对哮喘发展的影响及潜在治疗价值。
一、哮喘患者肺部微生物组的特征性改变
哮喘患者与健康个体的肺部微生物组存在显著差异。研究表明,哮喘患者肺部优势菌属如嗜血杆菌属(Haemophilus)、莫拉菌属(Moraxella)的丰度升高,这些菌群与气道炎症及哮喘严重程度呈正相关。微生物组成的失衡可能通过激活宿主固有免疫和适应性免疫通路,诱发气道高反应性和慢性炎症,从而推动哮喘的发生与进展。
二、益生菌对肺部微生物组的调节作用
初步研究显示,益生菌(probiotics)可通过竞争性排除病原菌、产生抗菌代谢物、调节宿主免疫应答等机制,影响肺部微生物群落结构。例如,某些益生菌菌株可降低促炎细胞因子(如 IL-6、TNF-α)水平,同时增强抗炎因子(如 IL-10)的表达,进而减轻气道炎症反应。这种对微生物平衡的恢复可能有助于改善哮喘患者的临床症状,如降低哮喘发作频率、减少糖皮质激素用量等。
三、益生菌作为哮喘治疗靶点的潜力与挑战
尽管现有证据显示益生菌在调节肺部微生物组、恢复免疫稳态(immune homeostasis)方面具有潜力,但其作为哮喘治疗手段仍面临诸多挑战。例如,不同研究中益生菌菌株的选择、剂量、干预时机及疗程缺乏统一标准,且宿主遗传背景、肠道 - 肺部微生物轴的相互作用等因素可能影响干预效果。未来需开展大规模、多中心随机对照临床试验,进一步验证益生菌在哮喘管理中的疗效与安全性,并明确其作用的分子机制。
四、展望:从基础研究到临床转化的新范式
肺部微生物组的发现为哮喘的发病机制提供了全新视角,而益生菌干预则有望成为一种无创、安全的治疗策略。通过调节肺部微生物群来恢复宿主免疫平衡,可能开辟哮喘治疗的新途径。未来研究需整合微生物组学、免疫学及临床数据,深入解析微生物 - 宿主互作网络,为个性化精准治疗奠定基础。
本综述强调,肺部微生物组在哮喘发病中具有关键作用,益生菌作为潜在治疗手段展现出创新价值。尽管转化应用仍需突破瓶颈,但基于微生物组的治疗策略有望革新哮喘的防治模式,为临床实践提供新方向。