综述：Sirtuins在糖尿病肾病中的作用：全面综述

（编辑推荐）本文系统阐述了去乙酰化酶（Sirtuins）家族，尤其是SIRT1通过调控氧化应激、炎症信号通路（如NF-κB）影响糖尿病肾病（DN）进展的分子机制，揭示了其作为新型治疗靶点在延缓肾纤维化和代谢紊乱中的临床潜力。

　　

Abstract

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）作为糖尿病最严重的微血管并发症之一，其病理特征表现为肾小球基底膜增厚、细胞外基质沉积和进行性肾功能丧失。近年研究发现，III类组蛋白去乙酰化酶Sirtuins家族（尤其是SIRT1）通过调控能量代谢和应激反应，在DN发生发展中发挥双重调控作用。

Introduction

肾脏局部氧化应激与慢性低度炎症是DN的核心驱动因素。SIRT1作为NAD⁺依赖性去乙酰化酶，可通过抑制NF-κB信号通路减轻炎症损伤，同时调节PGC-1α改善线粒体功能。全基因组关联研究（GWAS）显示，SIRT1基因多态性与DN易感性显著相关。

Methods

通过PubMed/Scopus数据库检索策略发现，当前研究主要采用基因敲除动物模型和肾小管上皮细胞系（如HK-2），重点分析Sirtuins对TGF-β/Smad3、AMPK/mTOR等通路的影响。单细胞测序技术证实SIRT1在足细胞中的特异性保护作用。

Results

实验数据显示：1）SIRT1激活剂白藜芦醇可使糖尿病小鼠尿蛋白降低42%；2）SIRT3缺失会加剧肾脏线粒体氧化损伤；3）SIRT6通过抑制Wnt/β-catenin通路延缓肾间质纤维化。值得注意的是，SIRT1对糖尿病肾病的保护作用呈现剂量依赖性。

Conclusion

尽管Sirtuins调控网络存在亚型特异性（SIRT1/3/6作用显著），但共同机制均涉及表观遗传修饰和代谢重编程。目前已有7种SIRT1靶向药物进入II期临床试验，但需警惕其全身给药可能引起的血小板减少等副作用。未来研究应着重解析肾脏细胞特异性Sirtuins调控网络。