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为探讨抗癌生物活性肽（ACBP）联合奥沙利铂（OXA）对胃癌细胞的作用机制，研究人员开展相关研究。发现 ACBP 可剂量依赖性抑制胃癌细胞增殖，联合用药显著增强抗癌效果，改善荷瘤小鼠生活质量，为相关抗癌机制探索提供科学依据。
胃癌已成为威胁人类健康的主要疾病之一。本研究探究抗癌生物活性肽（anticancer bioactive peptide，ACBP）联合奥沙利铂（oxaliplatin，OXA）对人胃癌细胞 MKN-45、SGC7901、NCI-N87 及永生化人胃黏膜上皮细胞 GES-1 的作用机制，并考察短期间歇 ACBP 联合 OXA 对人胃癌荷瘤裸鼠的治疗效果与作用机制。通过 MTT 法检测药物在细胞中的半数抑制浓度，H&E 染色观察细胞形态变化，q-PCR 检测药物处理后四种细胞系中 Lin28、miR-107、miR-609 和 Let-7 的表达，Western blotting 检测药物处理后四种细胞系中 Lin28 蛋白的表达。此外，每日观察所有荷瘤裸鼠的活动情况和生活质量，通过免疫组织化学和 RT-PCR 检测肿瘤组织中 Lin28 的表达。结果显示，ACBP 呈剂量依赖性抑制 MKN-45、SGC7901 和 NCI-N87 胃癌细胞的增殖，对 GES-1 细胞增殖的抑制作用较弱，且对低分化胃癌细胞增殖的抑制作用更强。ACBP、OXA 及联合用药可上调 MKN-45 细胞中 Lin28 基因的表达，下调 SGC7901 和 GES-1 细胞中 Lin28 基因的表达。ACBP 及联合治疗可下调 MKN-45 细胞中 Let-7 的表达，上调 SGC7901 细胞中 Let-7 的表达。ACBP 与 OXA 联合用药表现出显著的抗癌增敏作用，还可显著改善荷瘤裸鼠的生活质量，降低化疗药物对裸鼠的毒副作用。结论表明，ACBP 单独及联合奥沙利铂可影响肿瘤干细胞标志物基因 Lin28 的表达，并调节由 Lin28 特异性调控的 microRNAs 的表达。此外，ACBP 的抗癌作用和减毒增敏作用可能与 Lin28/miRNA-107 信号通路相关，通过抑制癌症干细胞的增殖发挥作用。本研究结果为探索 ACBP 单独及联合化疗药物的抗肿瘤机制提供了科学依据。
