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长春胺与褪黑素联合应用在抑郁大鼠模型中的抗抑郁效应及机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月21日 来源:Current Psychiatry Research and Reviews 0.3
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来自印度的研究人员针对抑郁症治疗难题,创新性探索了长春胺(Vincamine)与褪黑素(Melatonin)单用及联用的抗抑郁潜力。通过行为学测试(EPM/FST/OFT/SPT)和生化分析(5-HT/NE/DA及SOD系统),证实10 mg/kg剂量组合可显著改善神经递质水平(p<0.0001),为开发新型抗抑郁方案提供实验依据。
这项开创性研究通过建立大鼠抑郁模型,系统评估了植物生物碱长春胺(Vincamine)与神经激素褪黑素(Melatonin)的协同抗抑郁机制。实验设计包含21天给药周期(10 mg/kg口服),采用四大经典行为范式:高架十字迷宫(EPM)评估焦虑行为,强迫游泳试验(FST)检测绝望状态,旷场实验(OFT)分析自主活动,蔗糖偏好测试(SPT)反映快感缺失。
生化检测显示,联合治疗组显著提升前额叶皮层单胺类神经递质水平:5-羟色胺(5-HT)升高42%,去甲肾上腺素(NE)和 dopamine(DA)分别改善35%与28%(p<0.0001 vs 疾病对照组)。超氧化物歧化酶(SOD)活性测定证实,药物组合使氧化应激标志物降低61%,优于标准药物氟西汀(Fluoxetine)组(p<0.05)。值得注意的是,在FST中不动时间缩短52%的数据,暗示其通过调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴过度活化发挥作用。
该研究首次揭示长春胺-褪黑素组合通过三重机制发挥抗抑郁效应:①调控单胺能神经传递 ②增强抗氧化防御系统 ③改善HPA轴功能紊乱。这种多靶点干预策略为难治性抑郁症治疗提供了新思路,尤其对伴有昼夜节律紊乱的抑郁亚型具有潜在临床转化价值。
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