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针对 BCS-II 类药物酮洛芬低溶解度难题，研究人员采用溶剂蒸发法制备固体分散体，结合响应面法 32 因子设计优化处方。结果显示，混合溶媒（苯甲酸钠与乙酸钠）使溶解度提升达 58 倍，体外释放显著改善，为低溶药物开发提供新路径。
在制药科学中，治疗分子的溶解度曲线对于药物发现过程中的药物识别、配方设计及质量评估至关重要，这些评估基于口服生物利用度、代谢转化、生物分布动力学和潜在毒理学影响等因素。本研究旨在提升酮洛芬（BCS-II 类，具有低溶解度和高渗透性）的溶解度参数。
研究方法采用芳香族苯甲酸钠和电解质乙酸钠的混合溶媒来提高酮洛芬的溶解度参数。通过溶剂蒸发法制备了多批酮洛芬固体分散体，并采用响应面法 32 因子设计筛选最佳处方。优化后的配方 KSD9 进行了体外药物溶出、差示扫描量热法（DSC）、粉末 X 射线衍射（pXRD）和扫描电子显微镜（SEM）研究。
结果表明，优化批次的酮洛芬溶解度因混合溶媒作用显著提升。数据显示，使用溶媒后溶解度和累积溶出率（% CDR）均有所提高，表明溶解度的增加与 % CDR 呈正相关。配方 KSD1-KSD9 的溶解度提升 2.23 至 5.77 倍，% CDR 从 72.28% 提升至 94.76%，提示 % CDR 受溶媒调节，尤其受自变量浓度水平影响，溶媒水平增加对应 % CDR 升高。% CDR 二次方程中的正系数强调了这些自变量在增强酮洛芬体外释放中的重要作用。此外，对比溶出研究显示，优化的 KSD9 配方与传统酮洛芬分散片相比，溶解度和药物含量表现优异。
结论指出，两种溶媒剂的协同作用使酮洛芬溶解度最高提升 58 倍，自变量对溶解度和 % CDR 有积极影响，且响应取决于所选溶媒（作为自变量）。对 R2 和方差分析（ANOVA）结果的分析表明，因变量与所选模型吻合良好。三维响应面图和等高线图等可视化工具展示了每种溶媒单独及组合时的影响。总体而言，使用溶媒可改善溶解度和 % CDR，突显溶解度增加与 % CDR 的正相关性。混合溶媒降低了单个溶媒浓度相关的毒性，同时提供了可持续和环保的替代方案。本研究为未来提高低溶解度药物溶解度、拓宽其临床应用的研究铺平了道路。
