综述：类风湿关节炎患者对甲氨蝶呤反应波动的药物遗传学基础：一篇叙述性综述

（编辑推荐）本文系统阐述了类风湿关节炎（RA）的病理机制及甲氨蝶呤（MTX）疗效差异的遗传学基础，聚焦不同人群药物反应波动（response fluctuations）与基因多态性的关联，为个体化治疗（DMARDs）提供理论依据。

　　

Abstract
类风湿关节炎（RA）是一种致残性自身免疫疾病，全球患者超1800万，50岁以上女性高发。遗传与环境因素共同导致关节畸形和功能障碍。甲氨蝶呤（MTX）作为一线疾病修饰抗风湿药（DMARDs），但部分患者出现耐药性。本文综述了RA的病理机制、临床特征及治疗策略，重点解析MTX反应波动的药物遗传学（pharmacogenetics）基础。

病理机制与临床特征
RA的典型表现为滑膜增生和骨侵蚀，涉及TNF-α、IL-6等促炎因子过度激活。全基因组关联研究（GWAS）发现HLA-DRB1等位基因与RA易感性显著相关。

MTX的药理学与耐药机制
MTX通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）阻断嘌呤合成，但其疗效受ABCB1转运体基因多态性影响。研究显示，MTHFR C677T突变可导致MTX毒性增加而疗效降低。

药物遗传学进展
不同人群对MTX的代谢差异与SLCO1B1、ATIC等基因变异相关。例如，亚洲人群的RFC-1 G80A突变频率显著高于高加索人群，这可能解释部分疗效波动现象。

未来方向
基于药物基因组学（PGx）的个体化用药方案或可优化MTX剂量策略，需进一步开展跨种族大样本研究验证生物标志物。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非原文结论）