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为探究栀子苷对 2 型糖尿病(T2DM)炎症损伤的作用,研究人员以 7-8 月龄 AB 品系斑马鱼构建 T2DM 模型,设不同剂量栀子苷组及二甲双胍组。发现栀子苷可降血糖、调节运动行为,调控 INS、NF-κB 等基因表达,提示其通过 INS/NF-κB 通路改善炎症损伤。
本研究利用斑马鱼模型探讨栀子苷(gardenoside)通过胰岛素(INS)/ 核因子 κB(NF-κB)通路对 2 型糖尿病(T2DM)炎症损伤的治疗作用及机制。实验选取 7-8 月龄 AB 品系斑马鱼,通过持续暴露于 2% 葡萄糖溶液 14 天诱导 T2DM 模型,设置对照组、模型组、栀子苷低(2.5 mg/L)、中(5 mg/L)、高(10 mg/L)剂量组及二甲双胍组。监测斑马鱼体重、空腹血糖水平及行为分析,采用 ELISA 法检测果糖胺水平,实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测 INS、胰岛素受体底物(IRS)、NF-κB、白细胞介素 - 1β(IL-1β)和白细胞介素 - 6(IL-6)基因的相对表达水平,并进行肠道组织学检查观察炎症程度。结果显示,与对照组相比,模型组血糖水平、体重、果糖胺含量显著升高,高速运动时间增加,低速运动时间减少,INS、NF-κB、IL-1β 和 IL-6 基因相对表达水平升高(P < 0.0001),IRS 相对表达水平降低(P < 0.001)。与模型组相比,栀子苷组和二甲双胍组血糖水平降低,体重无显著变化;栀子苷低、中剂量组及二甲双胍组高速运动时间减少,低速运动时间增加;栀子苷组和二甲双胍组 INS、NF-κB、IL-1β 和 IL-6 基因相对表达水平降低(P < 0.01 或 P < 0.0001),IRS 相对表达水平升高(P < 0.001 或 P < 0.0001)。结论表明,栀子苷可能通过调控 INS/NF-κB 信号通路抑制炎症反应、缓解胰岛素抵抗并改善糖尿病相关炎症症状。