血清素调节剂在尼古丁奖赏与强化中的作用：基于条件性位置偏好的机制探究

为探索尼古丁成瘾治疗新靶点，研究人员通过条件性位置偏好(CPP)实验，系统评估了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀对尼古丁诱导奖赏效应的影响。研究发现单次氟西汀注射可减弱尼古丁CPP效应，而长期给药则完全阻断该效应，为血清素-多巴胺通路干预提供了重要依据。

　　

背景：尼古丁成瘾仍是重大公共卫生挑战，靶向神经递质系统成为潜在治疗策略。多巴胺系统在介导尼古丁奖赏效应中起核心作用，而血清素(5-HT)作为关键神经调质，可通过调控多巴胺通路显著影响尼古丁的强化作用。

方法：采用条件性位置偏好(CPP)范式，将小鼠分为5组（生理盐水对照、0.25/0.5/0.75 mg/kg尼古丁梯度组、氟西汀标准药物组），通过皮下给药观察SSRI氟西汀(100 mg/kg)对尼古丁诱导CPP的影响。实验包含CPP建立期和消退期。

结果：第17天数据显示，0.25/0.5/0.75 mg/kg尼古丁组在黑箱CPP值分别为390.16/235.66/219.16秒，白箱组则呈现347.16/588/549.66秒的差异化分布。氟西汀表现出弱于尼古丁的CPP效应，但单次给药即可抑制尼古丁奖赏，重复给药则完全消除该效应。

结论：血清素调节剂通过干预中脑边缘多巴胺通路，能梯度调控尼古丁的强化作用。长期SSRI治疗可能为尼古丁依赖者提供更持久的神经适应性改变，这为开发基于5-HT-DA双靶点的抗成瘾策略提供了实验依据。

（注：专业术语均保留原文大小写格式，如CPP、SSRI等；剂量单位采用标准表示法如mg/kg；实验数据精确到小数点后两位）