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本文聚焦胃滞留给药系统（GRDDS）研发中潜力显著但研究尚浅的天然聚合物，梳理其属性与药学功能。指出现今研究趋势显示天然聚合物因安全、无毒、可生物降解等优势，正逐步取代合成聚合物，且能有效延长胃滞留时间、提升溶出度与生物利用度。
天然聚合物在胃滞留给药系统中的研究进展与应用价值
胃滞留给药系统（Gastro Retentive Drug Delivery System, GRDDS）通过延长药物在胃部的滞留时间，可提高局部药物浓度、促进难溶性药物吸收，对治疗胃部疾病及改善口服药物生物利用度具有重要意义。天然聚合物因具备生物相容性（Biocompatibility）、可降解性（Biodegradability）、安全性及成本优势，在 GRDDS 构建中展现出独特潜力，逐渐成为替代合成聚合物的研究热点。
天然聚合物的核心优势与作用机制
天然聚合物来源于动植物或微生物，如壳聚糖（Chitosan）、海藻酸盐（Alginate）、果胶（Pectin）等，其分子结构中的多糖或蛋白质基团可通过黏附作用（Mucoadhesion）与胃黏膜层的糖蛋白形成氢键或静电相互作用，从而延长制剂在胃部的滞留时间（Gastric Retention Time）。例如，壳聚糖的阳离子特性使其能与带负电荷的胃黏膜表面紧密结合，显著提升制剂的滞留能力。此外，部分天然聚合物如琼脂（Agar）在胃酸环境中可形成凝胶屏障，通过延缓药物释放（Drug Release）和保护药物免受胃酸降解，进一步增强药效。
天然聚合物对 GRDDS 性能的优化
天然聚合物的引入可从多维度改善 GRDDS 的药剂学特性。在溶出度（Dissolution Rate）提升方面，亲水性天然聚合物如羟丙基甲基纤维素（Hydroxypropyl Methylcellulose, HPMC）通过增加胃液黏度，减少药物扩散阻力，促进难溶性药物的溶出。生物利用度（Bioavailability）方面，黄原胶（Xanthan Gum）形成的凝胶网络可延缓药物胃排空，为药物跨膜吸收提供更充足的时间，尤其适用于需在胃部特定部位吸收的药物。研究表明，含天然聚合物的 GRDDS 制剂可使某些药物的生物利用度提升 30% 以上。
天然聚合物与合成聚合物的对比及研究趋势
传统合成聚合物如聚丙烯酸（Polyacrylic Acid）虽具备较强黏附性，但存在潜在毒性和生物相容性缺陷。近年来，研究趋势逐渐转向天然聚合物，其安全性和可降解性更符合现代药剂学对绿色制剂的要求。例如，海藻酸盐 - 壳聚糖微球体系通过离子交联形成凝胶，兼具生物降解性和 pH 响应释药特性，在 GRDDS 中展现出优于合成聚合物微球的应用前景。此外，天然聚合物的可修饰性（如化学改性或与其他材料复合）为构建多功能 GRDDS 提供了更多可能，如靶向递送（Targeted Delivery）或智能响应释药系统。
现存挑战与未来研究方向
尽管天然聚合物优势显著，但其应用仍面临挑战。例如，部分天然聚合物的力学强度不足，导致制剂在胃酸环境中易崩解；不同来源的天然聚合物质量差异较大，可能影响制剂稳定性。未来研究需聚焦以下方向：①通过分子设计优化天然聚合物结构，提升其机械性能和环境响应性；②开发天然聚合物与纳米材料（如脂质体、纳米颗粒）的复合体系，进一步增强滞留效果与药物负载能力；③深入研究天然聚合物与胃黏膜相互作用的分子机制，为制剂设计提供理论支撑。
天然聚合物在 GRDDS 中的应用不仅契合绿色制药理念，更为解决口服药物生物利用度低、胃部靶向难等问题提供了创新路径。随着材料科学与药剂学的交叉融合，天然聚合物有望在未来 GRDDS 研发中发挥更核心的作用，推动胃部疾病治疗与药物递送技术的革新。
