阿普斯特无定形固体分散体的处方优化：基于质量源于设计（QbD）及体外 - 计算机模拟综合评估的研究

为解决 BCS-IV 类药物阿普斯特（APST）溶解度低、口服生物利用度差异大的问题，研究人员采用实验设计（DoE）方法开发其第三代无定形固体分散体（ASD）。发现 APST 与 Soluplus? 按 1:5 比例结合溶出度最佳，经体外表征及 GastroPlus?模拟显示 ASD 显著改善药代动力学参数，为难溶性药物制剂开发提供新策略。

　　

本研究旨在利用实验设计（DoE）方法开发阿普斯特（APST）的第三代无定形固体分散体（ASD），并结合计算机模拟药代动力学进行全面评估。背景显示，APST 因低溶解度和渗透性被归类为生物药剂学分类系统（BCS）IV 类分子，在不同物种中口服生物利用度差异显著。研究通过溶解度参数和 Flory Huggin 方程评估 APST 与聚合物的混溶性，经相溶解度研究筛选出优化的聚合物 - 表面活性剂组合（Soluplus? 与维生素 E TGPS）。制备的固体分散体通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、差示扫描量热法（DSC）、X 射线衍射（XRD）、动态水蒸气吸附（DVS）和扫描电子显微镜（SEM）进行表征。结果表明，APST 与 Soluplus? 以 1:5 比例形成的分散体溶解度和溶出度改善最显著，稳定性研究显示该 ASD 在加速条件下 3 个月内保持稳定，具备工业放大潜力。利用 GastroPlus?的生理药代动力学模型（PBBM）进行计算机模拟显示，与原药相比，固体分散体制剂的口服吸收曲线在最大血药浓度（C^max）和曲线下面积（AUC）方面均显著提升。本研究为解决阿普斯特等难溶性化合物的制剂复杂性提供了重要参考，推动了制药科学领域的发展。