单细胞转录组联合网络药理学与分子对接技术揭示2型糖尿病新型诊断标志物及候选药物

为攻克2型糖尿病(T2D)难以根治的医学难题，研究人员通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、蛋白质互作网络(PPI)及分子对接技术，筛选出ESR1、MME、CCR5等关键诊断标志物(AUC最高达67.95%)，并发现DB05490与膜金属内肽酶(MME)具有强结合活性，为T2D精准诊疗提供新靶点与药物研发策略。

　　

这项研究通过整合单细胞转录组测序(scRNA-seq)、基于网络的系统药理学和转录组学网络分析，系统探索了2型糖尿病(T2D)的新型治疗靶点与诊断模型。研究团队首先对正常胰岛β细胞与T2D胰岛β细胞样本进行单细胞聚类分析，成功鉴定出7个特征性细胞亚群。

通过蛋白质互作网络(PPI)和分子复合物检测(MCODE)分析，研究锁定27个位于胰岛素相关基因与糖尿病相关基因交叉点的关键靶点。其中雌激素受体α(ESR1)、膜金属内肽酶(MME)和C-C趋化因子受体5(CCR5)展现出优异的诊断潜力，其受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别达到67.95%、66.67%和66.03%。值得注意的是，MME在T2D样本中的表达水平显著高于正常组。

基于此发现，研究人员筛选出155个靶向MME的候选药物，并通过分子对接实验证实化合物DB05490与MME具有极强的结合能力。该研究不仅为T2D早期诊断提供了高特异性生物标志物，更通过"干湿结合"的研究策略，为开发靶向MME的新型降糖药物奠定了理论基础。