circRNA 与 mRNA 综合分析揭示 BV2 细胞神经炎症潜在机制

为探究 circRNA 在基础及糖尿病状态下的作用，研究人员以 BV-2 小胶质细胞为对象，用高葡萄糖（50 mM）和胰岛素（2 μM）处理 48 小时。发现相关炎症因子水平升高，且 mmu_circ_0010164 等起关键作用，为治疗提供新见解。

　　背景：环状 RNA（circRNA）在糖尿病并发症中的重要性已被证实，但其在基础状态、糖尿病状态及认知功能障碍中的作用仍需进一步研究。
方法：将 BV-2 小胶质细胞暴露于高葡萄糖（50 mM）和胰岛素（2 μM）中处理 48 小时。通过定量聚合酶链反应（qPCR）、蛋白质免疫印迹（western blot）和酶联免疫吸附测定（ELISA）评估白细胞介素 - 1β（IL-1β）、白细胞介素 - 6（IL-6）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的水平。进行 circRNA 和信使 RNA（mRNA）测序并分析数据，利用 qPCR 鉴定差异表达的 circRNA 和 mRNA。使用 Miranda 和 TargetScan 软件预测 circRNA 与微小 RNA（miRNA）的相互作用，并通过 qPCR 对其水平进行定量。
结果：结果表明，经葡萄糖和胰岛素处理的 BV2 细胞中，IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的 mRNA 和蛋白质水平显著升高。与对照组相比，葡萄糖组和胰岛素组均鉴定出 5 种 circRNA（4 种上调，1 种下调）。进一步的 qPCR 分析显示，在两个处理组中，chr17:40159331-40159711 + 和 chr2:72800499-72801858-（mmu_circ_0010164）的水平显著升高。竞争性内源性 RNA（CeRNA）网络显示，与对照组相比，葡萄糖组和胰岛素组中线粒体转录终止因子 1b（Mterf1b）和 G 蛋白亚基 γ4（Gng4）的 mRNA 水平显著上调，同时 mmu-miR-6918-3p 和 mmu-miR-7043-3p 的水平降低。敲低 mmu_circ_0010164 显著抑制了葡萄糖和胰岛素诱导的 BV-2 小胶质细胞炎症反应。
结论：这些发现表明，葡萄糖和胰岛素均可通过调节 mmu_circ_0010164 的水平在 BV2 细胞中引发炎症反应。其潜在机制可能涉及 mmu_circ_0010164 的潜在下游靶点，特别是 mmu-miR-7043-3p/Gng4 和 mmu-miR-6918-3p/Mterf1b。这为治疗葡萄糖诱导的神经炎症提供了新的见解。
关键词：神经炎症；circRNA；CeRNA 网络；葡萄糖；胰岛素；糖尿病