蝎神经毒素：一种下调电压门控钠通道（VGSCs）并在坐骨神经阻滞中显示局部麻醉效力的镇痛抗肿瘤肽

为探究 AGAP 在坐骨神经阻滞中的作用机制及镇痛效力，研究人员以大鼠为模型，针对部分坐骨神经结扎所致机械性痛觉过敏展开研究。结果显示，AGAP 可抑制 VGSCs，发挥类似利多卡因的镇痛效果，为镇痛及局麻药物研发提供新方向。

　　

背景：部分神经毒素对神经具有强抑制作用。 Saxitoxins（石房蛤毒素）和 tetrodotoxin（河豚毒素）对包括 Nav_1.7在内的多种电压门控钠通道（VGSCs，voltage-gated sodium channels）表现出高亲和力，但对 Nav_1.8亲和力较低。新数据表明，AGAP 通过与钠通道位点 - 3 非电压依赖性结合介导镇痛作用。
目的：本研究探讨 AGAP 在坐骨神经阻滞中的作用机制及镇痛效力。
方法：在大鼠中，部分坐骨神经结扎导致快速且持续的机械性痛觉过敏。用药后通过 von Frey 纤维评估机械性痛觉过敏情况。采用 Western blot 和免疫组织化学染色评估药物处理后 VGSC 的表达。
结果：数据显示，与对照组大鼠相比，利多卡因和 AGAP 均提高了爪 withdrawal threshold（缩爪阈值）。与对照组相比，利多卡因或 AGAP 均抑制 VGSCs。
结论：本研究表明，AGAP 通过抑制 VGSCs 产生类似利多卡因的镇痛作用。
关键词：AGAP；局部麻醉剂；电压门控钠通道；机械性痛觉过敏；Western blot；免疫组织化学染色