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蛇咬伤引发出血、组织坏死等病理症状,现有血清疗法难防肢体截肢。研究人员开展 12 种双取代三唑(TRI 02 - TRI 05 等)对矛头蝮蛇(Lachesis muta muta)毒液毒性的抑制研究,多数衍生物可抑制相关毒性,部分具预防 / 治疗效果,为蛇咬伤治疗提供新方向。
蛇咬伤是全球性健康问题,可导致出血、组织坏死、凝血障碍、水肿甚至死亡。尽管血清疗法能挽救生命,但无法避免患肢截肢,因此亟需替代治疗方案。本研究旨在测试 12 种新型双取代三唑类化合物(TRI 02、TRI 03、TRI 04、TRI 05、TRI 07、TRI 08、TRI 09、TRI 11、TRI 14、TRI 16、TRI 17、TRI 18)对矛头蝮蛇(Lachesis muta muta)毒液的出血、水肿、溶血、凝血及蛋白水解活性的抑制作用。研究通过将衍生物与毒液共孵育(孵育方案),或在注射毒液前(治疗方案)或后(预防方案)给予衍生物,测定毒性活性。结果显示,多数衍生物可抑制L. m. muta毒液的蛋白水解和溶血活性,仅 TRI 17 可抑制凝血活性;TRI 03、TRI 05、TRI 07、TRI 14 和 TRI 17 可抑制出血,TRI 07、TRI 08 和 TRI 16 可抑制水肿;TRI 03、TRI 07 和 TRI 11 无论在毒液注射前后给药均能抑制出血。计算机模拟工具显示,TRI 03、TRI 04、TRI 07、TRI 08、TRI 09、TRI 16、TRI 17 和 TRI 18 无毒性,且未违反 Lipinski 五规则。综上,这些三唑类化合物有望改善L. m. muta蛇咬伤的治疗。