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该综述聚焦马氏正钳蝎（BmK）毒液提取物，其含多种具抗肿瘤和镇痛活性的肽类。文中梳理 1990-2023 年文献，介绍 BmK AGAP 等镇痛肽，其通过结合电压钠通道抑制通道失活以阻断神经传导，兼具体内外抗肿瘤作用，有望用于癌痛治疗。
马氏正钳蝎（Buthus martensii Karsch，BmK）毒液及其提取物是一类复杂混合物，除含多肽、脂质、核苷酸、粘蛋白等成分外，还包含多种具潜在治疗价值的未知物质。其中，蝎肽因兼具抗肿瘤与镇痛双重活性，成为近年来生命科学与健康医学领域的研究热点。
蝎肽的分离与镇痛机制
1994 年，科研人员首次从 BmK 毒液中纯化出具有镇痛效应的蝎肽。此后，一系列镇痛肽相继被分离，包括 BmK AGAP、BmK AGAP-SYPU2、BmK AGP、BmK AGP-SYPU1、BmK AGP-SYPU2、BmK AS 及 BmK iT2 等。这些肽类的镇痛作用机制主要与电压钠通道（voltage sodium channels）相关：它们通过与电压钠通道结合，抑制激活态钠通道的失活过程，进而阻断神经传导（neuron transmission），最终实现对疼痛信号传递的抑制。
在不同疼痛刺激模型中，上述蝎肽均展现出强效镇痛作用。例如，在炎症性疼痛、癌性疼痛等模型中，蝎肽可显著延长痛觉反应潜伏期或降低痛觉敏感性，其镇痛效果可与传统阿片类镇痛药媲美，但可能规避了阿片类药物的成瘾性等副作用。
蝎肽的抗肿瘤活性探究
除镇痛功能外，蝎肽的抗肿瘤活性在体外（in vitro）与体内（in vivo）实验中均得到验证。研究表明，部分镇痛肽可通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖与迁移、干预肿瘤血管生成等途径发挥抗肿瘤效应。例如，BmK AGAP 在肺癌细胞系中可通过调控凋亡相关蛋白（如 Bcl-2、Bax）的表达，诱导细胞程序性死亡；BmK AGP 则可在乳腺癌动物模型中显著抑制肿瘤体积增长，且对正常组织毒性较低。
双重功能的药物开发潜力
基于蝎肽 “镇痛 - 抗肿瘤” 的双重作用特性，其在癌症相关疼痛治疗中展现出独特优势。传统癌痛治疗常面临镇痛药物与抗肿瘤药物的协同应用挑战，而蝎肽可通过同一分子实体实现双重疗效，有望减少多药联用带来的药物相互作用风险及患者用药负担。此外，蝎肽作为天然来源生物活性分子，其作用靶点（如电压钠通道）的高选择性可能降低对正常细胞的损伤，提升治疗窗宽度。
尽管目前多数研究仍处于基础实验阶段，蝎肽的药代动力学特性（如半衰期短、生物利用度低）及大规模生产纯化等问题仍待解决，但其在癌痛治疗中的潜在价值已为新型镇痛抗肿瘤药物的研发提供了新思路。未来研究可进一步聚焦蝎肽的结构优化、作用通路解析及临床前安全性评价，推动其从实验室向临床应用的转化。
