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本综述聚焦来源于连翘的 Phillygenin（C??H??O?），其具抗炎、抗纤维化、抗癌等多重活性。文中探讨其作用于 NF-κB、PI3K/AKT 等通路的分子机制，显示其作为多靶点药物开发骨架的潜力，呼吁进一步研究与临床试验验证。
研究背景与化合物特性
慢性疾病的复杂性使得多靶点药物研发成为热点。Phillygenin（C??H??O?）作为连翘（Forsythiae Fructus）中的活性成分，因其结构中含极性官能团，具备结构修饰潜力，在抗炎、抗纤维化、抗癌、抗氧化及抗菌等领域展现出显著活性，为新型药物开发提供了重要方向。
研究目的与方法
本综述旨在系统阐述 Phillygenin 作为多靶点药物开发骨架的潜力，通过梳理文献，深入剖析其作用的分子机制，重点聚焦于 NF-κB、PI3K/AKT、MAPK、Nrf2-ARE、P2X7R/NLRP3、Ca2?-calcineurin-TFEB、JAK/STAT、Notch1、TGF-β/Smads、AMPK/ERK/NF-κB 等关键靶点及信号通路，为其在慢性疾病治疗中的应用提供理论依据。
关键作用机制与多靶点特性
Phillygenin 的多靶点作用特性体现在对多种细胞信号通路的调控：
- 抗炎与免疫调节：通过抑制 NF-κB 通路，减少促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-6）的释放，同时调节 NLRP3 炎症小体（P2X7R/NLRP3 通路），减轻炎症反应。
- 保肝作用：激活 Nrf2-ARE 抗氧化通路，增强肝细胞的抗氧化能力，抑制肝纤维化相关的 TGF-β/Smads 通路，减少肝星状细胞活化，从而保护肝脏免受损伤。
- 抗癌效应：通过调控 PI3K/AKT、MAPK、JAK/STAT 等增殖相关通路，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增殖与转移；同时靶向 Notch1 信号，干预肿瘤干细胞的自我更新。
- 代谢与能量调节：激活 AMPK/ERK/NF-κB 通路，调节细胞代谢，可能在代谢性疾病中发挥潜在作用。
- 钙信号与自噬调控：通过 Ca2?-calcineurin-TFEB 通路影响细胞自噬过程，参与调控细胞稳态与疾病进展。
研究结果与应用潜力
多项研究表明，Phillygenin 通过多通路协同作用，在慢性炎症性疾病（如关节炎、结肠炎）、肝脏疾病（如肝纤维化、肝炎）、肿瘤（如肺癌、乳腺癌）等模型中均显示出治疗潜力。其天然来源与结构可修饰性使其成为理想的多靶点药物开发骨架，有望通过结构优化提升疗效并降低副作用。
结论与展望
Phillygenin 的多靶点作用模式为慢性疾病治疗提供了新策略，但其从基础研究向临床转化仍需解决药代动力学特性优化、毒性评估等问题。未来需进一步开展高质量临床前研究与临床试验，验证其安全性与有效性，推动基于 Phillygenin 的创新药物研发。
