新型 1,2,4 - 三嗪 - 1,2,3 - 三唑衍生物作为 α- 葡萄糖苷酶抑制剂的计算机筛选研究：一项硅基研究

为探究抗糖尿病潜力，研究人员设计一系列 1,2,4 - 三嗪联合 1,2,3 - 三唑杂化物。通过药效团模型、3D QSAR、虚拟筛选、分子对接等研究，发现化合物 10c 结合亲和力达 - 8.078 kcal/mol，分子动力学研究显示配体 - 蛋白结合稳定，为抗糖尿病药物开发提供方向。

　　

本研究通过计算机设计一组新型 1,2,4 - 三嗪与 1,2,3 - 三唑杂化物，预测其抗糖尿病潜力。所有研究衍生物均展现优异抗糖尿病潜力，具有显著 IC₅₀值。研究涵盖药效团模型构建、3D 定量构效关系（3D QSAR，R²=0.9714，Q²=0.7202）、虚拟筛选、分子对接等。DHRRR_1 为最佳药效团模型（生存分数 5.9937）。分子对接分析显示，最有效化合物 10c 在 α- 葡萄糖苷酶活性位点具有良好结合构象与亲和力（-8.078 kcal/mol），与关键氨基酸 ASN301 和 LEU227 发生结合作用。另有 5 种化合物（1-5）对包含活性氨基酸（ASH202、ASP333 和 VAL335）的靶点显示显著结合亲和力。分子动力学研究证实配体 - 蛋白结合相互作用的稳定性。本研究结果可加速针对 α- 葡萄糖苷酶的新型抗糖尿病药物的优化与改良。