微波辅助法一步将硝基芳烃转化为氨基磷酸酯衍生物的研究：更绿色的 COVID-19 治疗探索

为提升含磷化合物胞内递送效率，研究人员开展新型 N - 芳基氨基磷酸酯（P-N）合成研究。利用微波辅助法，以亚磷酸三烷基酯和硝基芳烃为原料，高效合成目标化合物，结构经 NMR（1H-COSY、HSQC、HMBC）确证。其与瑞德西韦（Remdesivir）的对比研究为 COVID-19 抑制剂开发奠定基础。

　　背景：大量研究致力于开发增强磷酸取代化合物（如生物活性肽和核苷酸）胞内递送的体系。氨基磷酸酯（P-N）是含有 P (V) 与 N (III) 原子间单共价键的有机磷结构，已发现三类。定义为 (RO)₂P(O)NR’₂（R, R’=H、烷基、芳基、杂芳基）的有机磷化合物具有稳定的磷酰键（P=O）。羟基或氨基官能化合物的新型氨基磷酸酯衍生物包括肽、类肽和核苷酸类似物，这些化合物作为相应的磷酸酯或酰胺可增强药物的胞内递送。氨基磷酸酯表现出抗增殖活性，可用于癌症治疗，在生物医学领域作为抗病毒、抗 HIV、抗疟疾和抗癌剂具有潜在应用。
目的：通过计算机辅助研究将这些新化合物与瑞德西韦（Remdesivir）进行比较，评估潜在药理特性。
方法：使用微波辅助高效方法，以市售硝基芳烃和亚磷酸三烷基酯为原料合成新型 N - 芳基氨基磷酸酯。
结果：新型 N - 芳基氨基磷酸酯以良好收率制备，反应时间缩短，结构经核磁共振光谱（1H-COSY、HSQC、HMBC）阐明。
结论：开发了一种在微波辐射下涉及亚磷酸三烷基酯的实用还原性多米诺反应，将硝基芳烃转化为二烷基 N - 芳基氨基磷酸酯。本研究中的对比研究有效对化合物 5a-o 与已批准药物（瑞德西韦）进行了排序，为进一步研究奠定了坚实基础。对 15 个配体和瑞德西韦的分子对接分析显示若干相似性，表明已批准药物瑞德西韦与配体对主蛋白酶（PDB 代码 7BQY）具有可比的结合亲和力。这些见解鼓励进一步探索和优化其作为 COVID-19 抑制剂的潜在治疗应用。分子对接研究基于与 SARS-CoV-2 主蛋白酶（PDB 代码 7BQY）的相互作用和结合亲和力，将这些化合物作为 COVID-19 抑制剂进行了研究。
关键词：微波；COVID-19；多米诺反应；氨基磷酸酯；脱氧；反义剂；结构适应性