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本文聚焦微小 RNA（miRNA）在牙周病中的作用，阐述其作为非编码 RNA 调控信使 RNA（mRNA）翻译的机制，探讨其在免疫调节（如干扰素 IFN、肿瘤坏死因子 TNF、IL-1 及 RANK 等细胞因子）、疾病生物标志物及治疗应用的研究进展，为牙周病防治提供新方向。
微小 RNA（miRNA）在牙周病中的多重角色：从机制到治疗的研究进展
微小 RNA（microRNAs, miRNAs）是一类小分子量非编码 RNA 分子，通过调控信使 RNA（messenger RNAs, mRNAs）的翻译过程发挥作用。越来越多研究表明，miRNAs 在牙周病的发生发展中扮演关键角色，其作为潜在生物标志物及治疗靶点的价值备受关注。
一、miRNA 的基本调控机制与免疫调节功能
miRNAs 通过与 mRNA 的特定序列结合，抑制其翻译或诱导降解，从而在转录后水平调控基因表达。在免疫系统中，miRNAs 是重要的调节因子，可参与多种细胞因子的产生调控，例如干扰素（interferon, IFN）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）、IL-1α以及核因子 κB 受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor κB ligand, RANKL）等。这些细胞因子在牙周组织的炎症反应和骨代谢平衡中起核心作用，miRNAs 通过精细调节其表达水平，影响牙周组织稳态与免疫应答的平衡。
二、miRNA 与牙周病发病机制的关联
牙周病是一种由微生物感染引发的慢性炎症性疾病，红色复合体病原体（如牙龈卟啉单胞菌等）的定植与宿主免疫失调是其主要致病因素。研究发现，特定 miRNAs 的异常表达与牙周组织炎症程度、牙槽骨吸收密切相关。例如，某些 miRNAs 可通过调控破骨细胞分化相关基因（如 RANK/RANKL 通路）促进骨吸收，而另一些 miRNAs 则通过抑制促炎细胞因子的产生发挥保护作用。深入解析 miRNAs 在宿主 - 病原体相互作用中的调控网络，有助于揭示牙周病发生发展的分子机制。
三、miRNA 作为牙周病生物标志物的潜力
由于 miRNAs 在牙周病患者的龈沟液、唾液及牙周组织中呈现特异性表达模式，其有望成为牙周病诊断与预后评估的生物标志物（biomarkers）。通过检测特定 miRNAs 的表达水平，可辅助判断疾病分期、监测治疗效果及预测疾病进展风险。相较于传统临床指标，miRNA 具有敏感性高、特异性强及易于检测等优势，为牙周病的精准诊断提供了新工具。
四、miRNA 在牙周病治疗中的应用探索
基于 miRNA 的治疗策略正成为牙周病研究的热点方向。目前，针对特定致病通路的 miRNA 激动剂或拮抗剂研发已取得初步进展。例如，通过递送 miRNA 模拟物上调抑炎型 miRNAs 的表达，或利用反义寡核苷酸抑制促炎型 miRNAs 的功能，可调节宿主免疫应答并抑制牙周组织破坏。此外，新型 miRNA 递送系统（如纳米载体）的开发，显著提高了 miRNA 的靶向性与稳定性，为临床转化提供了技术支持。值得注意的是，联合应用 miRNAs 及其拮抗剂对同一信号通路的不同组分进行协同调控，可进一步增强治疗效果。
五、挑战与展望
尽管 miRNA 在牙周病领域的研究已展现出广阔前景，但仍面临诸多挑战，如递送系统的生物安全性、长期疗效的评估及个体化治疗方案的制定等。未来研究需进一步明确 miRNA 调控网络的复杂性，探索其与宿主基因组、微生物组的相互作用机制，并通过多中心临床研究验证其作为生物标志物及治疗靶点的可靠性。深入理解 miRNA 在牙周病中的作用机制，将为开发基于 miRNA 的精准治疗策略奠定基础，有望实现牙周病的早期干预与病程逆转。
