编辑推荐：
本综述聚焦长链非编码 RNA（lncRNA）MIR22HG 基因敲除与靶向 miR-22-3p 的抗微小 RNA（antagomir）药理学拮抗效应差异。通过多层面分析显示，MIR22HG 兼具前体与内源性竞争 RNA（ceRNA）功能，其敲除与 miR-22-3p 拮抗在代谢参数调控中呈现不一致结果，为治疗策略选择提供重要参考。
背景与研究目的
文献显示，长链非编码微小 RNA 宿主基因（lncMIRHG）的基因敲除与靶向其内含微小 RNA（miRNA）引导链的药理学抗微小 RNA（antagomir）给药可产生不同结果，提示 lncMIRHG 可能具有独立于作为内含 miRNA 前体角色的多样化功能。本综述整合来自本实验室及其他研究的计算机模拟（in silico）、体外（in vitro）和体内（in vivo）研究结果，旨在比较携带 miR-22 的长链非编码 RNA（lncRNA）MIR22HG 敲除与靶向 miR-22-3p 的药理学抗微小 RNA 给药的效应差异。
研究方法与关键发现
在基因、通路和网络水平的计算机模拟分析表明，hsa-miR-22-3p 与其宿主基因 MIR22HG 的靶点既存在差异又有重叠。多项研究显示，靶向 miR-22-3p 的药理学抗微小 RNA 在细胞培养和动物模型中一致改善多种代谢参数，而 MIR22HG 基因敲除在不同研究组中却得出不一致的结果。
进一步研究发现，MIR22HG 作为循环内源性竞争 RNA（ceRNA）或 “海绵”，通过竞争性结合多个 miRNA，同时调控多种 miRNA-mRNA 相互作用。这种双重角色 —— 既作为 lncRNA 又作为初级 miRNA 转录本的来源 —— 解释了为何 lncMIRHG 的基因失活与相关内含 miRNA 引导链的药理学拮抗会产生不同结果。
结论与治疗启示
从治疗角度看，lncMIRHG 的基因失活与靶向其内含 miRNA 引导链的药理学拮抗产生不同结果。这一现象源于 lncMIRHG 的双重功能特性，提示在开发基于 lncRNA 或 miRNA 的治疗策略时，需充分考虑宿主基因与内含 miRNA 的独立作用及相互影响，为代谢性疾病等相关领域的精准治疗提供了新的思路和理论依据。
