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阿尔茨海默病治疗中抑制胆碱酯酶（ChE）是重要手段。研究通过分子对接、药代动力学及毒理学分析，对大麻 49 种植物成分筛选，发现四氢大麻酚等可作为 ChE 抑制剂，结合亲和力优于卡巴拉汀等，ADMET 显示具成药潜力，为抗阿尔茨海默病药物研发提供方向。
简介：胆碱酯酶在将对记忆和认知至关重要的神经递质乙酰胆碱水解为乙酸和胆碱的过程中起着关键作用。解决阿尔茨海默病症状的主要方法之一是抑制这些酶的作用。
方法：在此背景下，本研究致力于通过全面的计算方法确定潜在的胆碱酯酶（ChE）抑制剂。对来自大麻（Cannabis sativa L）的总共 49 种植物成分进行了计算机模拟筛选，包括分子对接、药代动力学和药毒理学分析，以评估它们抑制胆碱酯酶的能力。其中，属于大麻素的两种特定化合物，即四氢大麻酚变体（tetrahydrocannabivarin）和 Δ-9 - 四氢大麻酚（Δ-9-tetrahydrocannabinol），因其作为胆碱酯酶抑制剂的潜力而成为对抗阿尔茨海默病的潜在治疗剂。这些候选化合物与胆碱酯酶显示出良好的结合亲和力，表明它们与关键酶残基相互作用。
结果：预测它们表现出比卡巴拉汀（Rivastigmine）和加兰他敏（Galantamine）更高的结合亲和力。它们的 ADMET 评估进一步将它们归类为可行的口服药物。预计它们不会诱导任何致突变或肝毒性作用，也不会产生皮肤致敏作用。此外，这些植物成分预计可透过血脑屏障（BBB），并可到达中枢神经系统（CNS）并发挥其治疗作用。为了深入研究，我们探索了分子动力学（MD）模拟，以检查最佳候选物（Δ-9 - 四氢大麻酚）与靶蛋白在模拟生物条件下形成的复合物的稳定性。分子动力学研究证实，配体 - ChE 识别是一种导致稳定复合物形成的自发反应。
结论：我们的研究结果提供了有价值的见解，为制药行业寻求有效的抗阿尔茨海默病治疗提供了明确的方向。
