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本综述聚焦乳腺癌治疗难题，探讨多酚作为替代 / 补充疗法的潜力，分析其通过调节氧化应激、炎症反应、细胞增殖、凋亡及雌激素受体（ER）信号等通路发挥作用，同时介绍纳米颗粒、脂质体等新型纳米递送系统提升多酚疗效，具重要参考价值。
乳腺癌作为全球重大健康挑战，传统治疗常受耐药和副作用困扰。多酚类天然化合物因具抗氧化、抗炎及抗癌特性，成为潜在替代 / 补充疗法。其作用机制涉及多分子通路：
- 氧化应激调节：通过清除自由基、调节抗氧化酶（如超氧化物歧化酶 SOD1、谷胱甘肽过氧化物酶 GPx）活性，减轻肿瘤微环境氧化损伤，抑制癌细胞增殖。
- 炎症反应调控：抑制核因子 κB（NF-κB）等炎症通路激活，减少促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子 TNF-α、白细胞介素 IL-6）释放，遏制肿瘤相关炎症促进的癌变进程。
- 细胞增殖与凋亡调控：诱导细胞周期阻滞（如抑制细胞周期蛋白 Cyclin D1 表达），激活凋亡通路（如通过线粒体途径上调 Bax/Bcl-2 比值、激活半胱天冬酶 Caspase-3），促使癌细胞程序性死亡。
- 雌激素受体（ER）信号干预：对 ER 阳性乳腺癌，部分多酚（如染料木黄酮）可竞争性结合 ER，调节雌激素相关基因表达，抑制激素依赖性肿瘤生长。
然而，多酚临床应用面临稳定性差、水溶性低、体内清除快等瓶颈。新型纳米递送系统为此提供解决方案：
- 纳米颗粒（NPs）：如聚合物纳米颗粒、金属纳米颗粒，可通过表面修饰实现主动靶向（如偶联乳腺癌细胞特异性抗体），保护多酚免受降解，提高肿瘤部位蓄积量。
- 脂质体（Liposomes）：以磷脂双分子层为载体，包载亲水性或疏水性多酚，增强药物溶解度，降低 systemic toxicity，且可通过融合作用将药物递送至细胞内。
- 类脂质体（Niosomes）：由非离子表面活性剂构成，具稳定性高、制备简便等优势，能改善多酚的皮肤或黏膜递送效率。
- 植物体（Phytosomes）：将多酚与植物甾醇结合形成复合物，可提高生物利用度，增强跨膜转运能力，尤其适用于口服递送。
各类纳米载体通过优化递送效率，实现多酚对乳腺癌细胞的精准靶向，同时减少对正常组织的损伤。例如，靶向 HER2 阳性乳腺癌细胞的脂质体 - 多酚复合物，可显著提高药物在肿瘤组织的浓度，降低血液循环中的暴露量。研究表明，纳米递送系统可使多酚的生物利用度提升 2-5 倍，肿瘤抑制率提高 30%-50%。
综上，多酚在乳腺癌治疗中展现出多通路协同作用潜力，而纳米递送技术通过解决其药代动力学缺陷，进一步提升了治疗效果。二者结合为开发高效、低毒的乳腺癌治疗策略提供了新方向，未来需更多临床前及临床研究验证其安全性与有效性。
