综述:非离子表面活性剂囊泡(类脂囊泡):结构、功能、分类及其在增强药物递送中的研究进展

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Recent Advances in Drug Delivery and Formulation CS2.4

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  本文聚焦非离子表面活性剂囊泡(类脂囊泡,Niosomes)这一药物递送系统,介绍其由非离子表面活性剂与胆固醇自组装而成,可包载亲 / 疏水药物,探讨结构、功能、分类及在靶向递送等领域进展,适合相关领域研究者参考。

  
非离子表面活性剂囊泡(Niosomes,简称类脂囊泡)作为一种新兴药物递送系统,近年来在生命科学与医药领域备受关注。其核心结构为由非离子表面活性剂与胆固醇通过自组装形成的闭合双层膜囊泡,内部包含水核(aqueous core),这种独特结构使其兼具包载亲水药物(位于水核)与疏水药物(嵌入双层膜)的能力。

类脂囊泡的功能特性主要体现在稳定性提升、缓释性能优化、毒性降低及药效增强等方面。相较于传统脂质体,非离子表面活性剂的化学结构多样性赋予类脂囊泡更灵活的物理化学性质调控空间,例如通过选择不同 HLB 值的表面活性剂(如聚氧乙烯烷基醚、脱水山梨醇脂肪酸酯等),可调节囊泡粒径、电荷及膜流动性,进而影响药物包封效率(encapsulation efficiency)与释放动力学。胆固醇的引入则通过填充膜脂分子间隙,增强双层膜(bilayer)的刚性,显著提升囊泡在储存及生理环境中的稳定性。

根据制备方法与组成差异,类脂囊泡可分为多种类型。常见分类方式包括:①基于表面活性剂类型,分为聚氧乙烯型、糖脂型等;②基于囊泡结构,分为单室囊泡(SUV)、多室囊泡(MLV)及多囊泡(MVV);③基于应用场景,分为普通类脂囊泡与靶向类脂囊泡(如通过表面修饰抗体、配体实现主动靶向)。不同类型的类脂囊泡在药物递送中表现出独特优势,例如单室囊泡适合小分子药物包载,而多囊泡结构更利于大分子药物(如蛋白质、核酸)的分级释放。

在药物递送应用方面,类脂囊泡已广泛用于多种药物类型。对于小分子化学药物,通过优化配方可实现抗肿瘤药物(如阿霉素)的被动靶向递送,利用实体瘤的 EPR 效应增强药物在肿瘤组织的蓄积;在蛋白质药物领域,类脂囊泡的水核环境可保护蛋白质的天然构象,避免其在体内被酶降解,例如胰岛素类脂囊泡制剂可显著延长降糖效果;此外,针对植物来源天然产物(如多酚类化合物),类脂囊泡的疏水膜层可提高其溶解度与生物利用度,推动天然药物的临床转化。

类脂囊泡的制备技术近年来取得显著进展。传统方法如薄膜分散法、逆向蒸发法操作简便,但存在粒径分布不均的缺点;新兴技术如微流控法、超临界流体技术可精确控制囊泡粒径(纳米级至微米级)及多室结构,适用于复杂药物体系的包载。在靶向递送领域,配体修饰类脂囊泡通过受体 - 配体特异性结合,可将药物精准递送至病变部位,例如叶酸修饰的类脂囊泡可靶向叶酸受体高表达的肿瘤细胞,减少对正常组织的毒性。

尽管类脂囊泡展现出广阔的应用前景,当前研究仍面临挑战,如长期储存稳定性、大规模生产的工艺优化及体内代谢机制的深入解析。未来研究方向可能集中于智能化响应型类脂囊泡的开发(如 pH、温度敏感型体系),以实现药物在特定生理环境下的可控释放,进一步提升治疗效果与安全性。

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