综述：黑棘皮病的全面综述：发病机制、临床表现及管理

（编辑推荐）本文系统综述了黑棘皮病（AN）的发病机制、临床特征及管理策略，重点阐释了其与胰岛素抵抗（IR）、肥胖的关联性，以及作为副肿瘤综合征的潜在可能。综述强调早期识别典型皮损（如颈部/腋窝天鹅绒样斑块）对筛查代谢异常至关重要，并归纳了局部治疗（角质溶解剂、维A酸）与病因干预（生活方式调整、降糖药物）的协同作用。

　　

Abstract
黑棘皮病（Acanthosis Nigricans, AN）是一种以皮肤皱褶部位出现色素沉着过度、天鹅绒样增厚斑块为特征的皮肤病理性改变。其发病机制涉及胰岛素受体信号通路异常激活，高胰岛素血症通过胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体刺激角质形成细胞异常增殖。临床分型包括肥胖相关型（最常见）、遗传综合征型（如矮妖精貌综合征）、恶性型（与内脏肿瘤相关）及药物诱发型（如烟酸制剂）。

Pathogenesis
AN的核心机制是胰岛素抵抗（IR）导致的代偿性高胰岛素血症。升高的胰岛素与角质形成细胞和成纤维细胞表面的IGF-1受体交叉反应，激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，促使表皮增厚和乳头瘤样增生。遗传因素如FGFR3基因突变可加重此过程，而环境因素（高糖饮食、久坐）则通过恶化IR推动疾病进展。值得注意的是，恶性AN中肿瘤分泌的转化生长因子-α（TGF-α）会模拟上述通路激活。

Clinical manifestation
典型皮损呈对称性分布于颈侧、腋窝、腹股沟等摩擦部位，初期为灰褐色斑片，逐渐发展为粗糙的疣状隆起。约90%的肥胖伴AN患者存在糖耐量异常，而突然出现的广泛性皮损需警惕恶性肿瘤（尤其是胃腺癌）。特殊亚型如“屈曲型AN”可见于先天性胰岛素受体缺陷患者，皮损常伴严重高雄激素血症表现。

Management
治疗需分层实施：

1. 局部治疗：20%尿素软膏通过分解角蛋白改善纹理，0.1%他克莫司软膏可减轻炎症性色素沉着，而脉冲染料激光能选择性破坏真皮乳头血管网。
2. 病因干预：减重5-10%可使皮损消退率达67%，二甲双胍通过AMPK通路增强胰岛素敏感性。恶性AN需根治原发肿瘤。
3. 监测策略：推荐每3个月检测HbA1_c和HOMA-IR指数，对快速进展病例应行PET-CT筛查肿瘤。

Conclusion
AN是皮肤对系统性疾病的重要预警信号，其管理需要皮肤科、内分泌科和肿瘤科的多学科协作。未来研究应聚焦于开发靶向胰岛素受体后信号分子（如IRS-1抑制剂）的局部制剂，以及探索肠道菌群-胰岛素轴在AN发病中的作用。