编辑推荐：
本文系统综述大蒜及其有机硫化合物（OSCs）抗胃癌的研究，涵盖临床前与临床研究及相关专利。重点解析其通过诱导凋亡、细胞周期阻滞等机制发挥抗癌作用，探讨克服耐药性潜力，为胃癌防治提供新思路。
大蒜（Allium sativum L.）作为兼具功能性食品与传统药物属性的植物，其含有的有机硫化合物（organosulfur compounds, OSCs）在抗癌领域尤其是胃癌防治中展现出重要价值。本综述系统整合截至 2024 年 10 月的临床前与临床研究及相关专利，全面剖析 OSCs 的抗胃癌效应及分子机制。
一、OSCs 的抗胃癌作用机制
临床前研究表明，OSCs 可通过多途径发挥抗癌活性：
- 诱导细胞凋亡：通过激活 caspase 家族等凋亡相关分子，促使胃癌细胞程序性死亡。
- 细胞周期阻滞：调控细胞周期蛋白（如 Cyclin D1）及依赖激酶（CDK），将细胞阻滞于 G1/S 或 G2/M 期，抑制增殖。
- 抑制癌症干细胞（cancer stem cells, CSCs）特性：减少 CD44+/CD24-等干细胞标志物表达，降低肿瘤复发与转移风险。
- 抑制上皮 - 间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）：下调 Snail、Twist 等转录因子，阻碍肿瘤细胞侵袭与转移能力。
- 调控关键信号通路：
- PI3K/Akt 通路：抑制 PI3K 磷酸化及 Akt 激活，阻断细胞生存与增殖信号。
- NF-κB 通路：抑制 NF-κB p65 亚基核转位，减少炎症相关细胞因子（如 IL-6、TNF-α）分泌，抑制肿瘤微环境形成。
二、OSCs 克服胃癌耐药性的潜力
针对化疗耐药难题，OSCs 可通过双重机制增强治疗敏感性：
- 下调多药耐药蛋白：抑制 P - 糖蛋白（P-gp）、MRP1 等药物外排泵表达，减少化疗药物外排。
- 协同化疗药物：与顺铂、5 - 氟尿嘧啶等联合使用时，可通过增强氧化应激、抑制 DNA 损伤修复等途径，提高肿瘤细胞对药物的敏感性。
三、临床研究与流行病学证据
流行病学调查显示，定期摄入大蒜与胃癌发病率呈负相关。临床研究表明，化疗患者补充大蒜提取物可改善治疗耐受性，降低血清肿瘤标志物（如 CEA、CA19-9）水平，但目前高级别临床证据仍有限。
四、相关专利与转化前景
综述梳理了近十年 OSCs 抗胃癌的相关专利，涉及化合物合成工艺、药物递送系统（如纳米颗粒载体）及联合疗法等领域，显示该领域具有较高的转化研究热度。
五、挑战与展望
尽管 OSCs 展现出显著潜力，但仍需解决以下问题：
- 不同 OSCs（如大蒜素、二烯丙基三硫化物等）的药效差异及最优剂量选择；
- 体内代谢动力学特性解析，以优化给药方案；
- 大规模、多中心随机对照临床试验（RCT）验证临床疗效与安全性。
综上，大蒜 OSCs 有望成为胃癌防治的重要补充手段，但其临床应用仍需基础研究与转化医学的进一步突破。未来研究需聚焦机制精细化解析与高效递送系统开发，以推动其从实验室走向临床实践。
