综述：靶向乳腺癌关键信号通路：从分子机制到治疗干预

（编辑推荐）本综述系统梳理了乳腺癌干细胞（BCSC）相关信号通路（Hedgehog、NOTCH、STAT3、Wnt/β-catenin、NF-κB）在肿瘤发生和转移中的作用，探讨了肿瘤微环境（如缺氧）对BCSC的影响，并汇总了PARP抑制剂等靶向治疗的临床转化进展，为开发新型乳腺癌治疗方案提供理论依据。

　　

Abstract
乳腺癌作为全球性健康威胁，其治疗难点与乳腺癌干细胞（BCSC）密切相关。这类具有干细胞特性的细胞亚群仅占肿瘤质量的极小比例，却在肿瘤发生、复发和转移中扮演关键角色。研究表明，BCSC的基因表达调控受到细胞外信号、基因突变和表观遗传修饰的三重影响，形成复杂的分子网络。

关键信号通路与BCSC调控
Hedgehog、NOTCH、STAT3、Wnt/β-catenin和核因子-κB（NF-κB）通路被证实与BCSC干性维持直接相关。其中Wnt/β-catenin通路通过β-连环蛋白的核转位激活靶基因，促进肿瘤自我更新；而NF-κB通路则通过调控炎症因子分泌影响肿瘤微环境。值得注意的是，缺氧微环境会显著增强这些通路的活性，形成正反馈循环。

靶向治疗新策略
目前已有多个靶向这些通路的分子获批专利，如PARP抑制剂在临床中展现出显著疗效。针对三阴性乳腺癌（TNBC）和人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性亚型，通路抑制剂与常规疗法的联用方案正在临床试验中取得突破。

未来展望
深入解析BCSC特异性信号通路的串扰机制，开发针对肿瘤微环境的双重靶向药物，以及建立治疗反应预测模型，将成为下一代乳腺癌精准治疗的重点方向。专利分析显示，STAT3抑制剂和Wnt通路调节剂相关研究近年呈现爆发式增长，预示这些领域可能产生突破性疗法。