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慢性便秘和肠易激综合征（IBS）是常见胃肠道疾病，消化道癌症（DTCs）威胁全球健康。研究人员利用 FinnGen 数据库 GWAS 数据，通过孟德尔随机化（MR）分析探讨其与 7 类 DTCs 因果关系，发现便秘与胰腺腺癌（PAAD）、IBS 与结直肠癌（CRC）风险升高相关，为疾病防治提供依据。
慢性便秘和肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）作为常见的胃肠道疾病，与消化道癌症（digestive tract cancers, DTCs）对全球健康构成严峻挑战。现有观察性研究对便秘、IBS 与 DTCs 易感性的潜在因果关系尚未明确。本研究通过孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析，探究这些疾病与七类消化道癌症 [包括结直肠癌（colorectal carcinoma, CRC）、肝细胞癌（hepatocellular cancer, HCC）、食管恶性肿瘤（esophageal malignancy, ESCA）、胰腺腺癌（pancreatic adenocarcinoma, PAAD）、胆道癌（biliary tract carcinoma, BTCs）、胃癌（gastric carcinoma, GC）和小肠肿瘤（small intestine neoplasm, SIC）] 的因果关联。研究利用 FinnGen 数据库全基因组关联研究（genome-wide association study, GWAS）数据获得工具变量（instrumental variables, IVs），采用逆方差加权乘性随机效应（inverse-variance weighting multiplicative random effects, IVW_MRE）、逆方差加权固定效应（inverse-variance weighting fixed effects, IVW_FE）、最大似然法（maximum likelihood, ML）、加权中位数（weighted median, WM）、MR-Egger 回归及 MR-PRESSO 检验等多种分析方法。结果显示，通过 IVW 方法发现，遗传预测的便秘与 PAAD 易感性增加显著相关（优势比OR=2.29，95% 置信区间CI：1.422-3.69，P=0.001）。经 MR-PRESSO 剔除异常单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）后，遗传预测的 IBS 与 CRC 风险升高相关（OR=1.17，95% CI：1-1.37，P=0.05）。然而，便秘或 IBS 与其他 DTCs 的明确因果关系仍不明确。研究结论表明，在欧洲人群中，遗传预测的便秘与 PAAD 风险升高相关，IBS 与 CRC 易感性增加相关，这与部分观察性研究结果一致。但便秘、IBS 与其他 DTCs 的因果关联仍需进一步验证。
