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为探究线粒体裂变抑制与 CSCs 脂质代谢调控的关联，研究人员以人 TSCC 细胞系 CAL27 和 SAS 为材料，经 3D 球体培养获取 CSCs 并开展系列研究。发现调控线粒体形态可减少含细胞内 TG 的 LDs 数量，脂质组分析鉴定出多种差异脂质，为靶向治疗提供方向。
背景：肿瘤干细胞（CSCs）是存在于多种恶性肿瘤中的癌细胞亚群，具有自我增殖和分化能力，被证实是肿瘤复发和转移的主要原因。有力证据表明，CSCs 更倾向于通过重编程脂肪酸 β- 氧化而非氧化磷酸化来维持能量供应。尽管线粒体动态参与肿瘤干性的调控，但线粒体裂变抑制与 CSCs 脂质代谢调控之间的关联仍知之甚少。
方法：使用人舌鳞状细胞癌（TSCC）细胞系 CAL27 和 SAS，通过 3D 球体培养获取 CSCs。然后，采用蛋白质免疫印迹法、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和流式细胞术分析来鉴定 TSCC CSCs。接下来，使用免疫荧光法、透射电子显微镜检测和蛋白质免疫印迹法评估线粒体形态和脂滴（LDs）数量。最后，应用脂质组学分析探索不同线粒体形态的 TSCC CSCs 的脂质组学改变。
结果：我们发现，通过调节线粒体形态可减少含有细胞内甘油三酯（TG）的脂滴数量。使用超高效液相色谱 - 质谱（UPLC-MS）的脂质组学分析还比较了舌鳞状细胞癌（TSCC）CSCs、TSCC 细胞（非 CSCs）和不同线粒体形态的 CSCs 中脂质代谢物的变化。成功注释了具有统计显著性的判别脂质，包括磷脂酰胆碱（PCs）、磷脂酰乙醇胺（PEs）、鞘磷脂（SMs）、甘油三酯（TGs）、磷脂酰甘油（PGs）、磷脂酰丝氨酸（PSs）、溶血磷脂酰胆碱（LPCs）和溶血磷脂酰乙醇胺（LPEs）。
结论：本研究深入了解了与 TSCC CSCs、非 CSCs 和线粒体动态调控的 CSCs 相关的脂质代谢变化，从而为新的靶向治疗提供了指导。
