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本综述聚焦代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原称非酒精性脂肪性肝病 NAFLD），探讨其发病机制，指出肠道微生物群失调在 MASLD 及相关肝癌发生中的潜在作用，呼吁关注菌群失调影响因素以助研发新疗法。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）发病机制与肠道微生物群失调的研究进展
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease, MASLD），此前被称为非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD），目前影响着全球约 30% 的人口。据预测，未来十年内 MASLD 的发病率可能上升至 56%。在美国、法国、英国等全球多个地区，MASLD 已成为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）增长最快的病因。其患病率及相关肝损伤情况预计将与全球肥胖和 2 型糖尿病（type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）发病率的上升同步。
尽管 MASLD 的发展及其向代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic-dysfunction associated steatohepatitis, MASH）、肝纤维化、肝硬化和 HCC 的进展机制尚未完全明确，但基于细胞、动物和人体研究的证据表明，胰岛素抵抗、内质网应激、氧化应激、自噬功能受损、遗传、表观遗传、免疫监视减弱、肠道炎症增加和肠道菌群失调等，均是 MASLD 发病机制中的关键事件。
近年来，肠道微生物群的失调逐渐被视为与 MASLD 及相关肝癌发生有关的潜在机制。本综述简要概述了 MASLD 发病机制中的关键事件，深入探讨了失调的肠道微生物群及其与 MASLD 和相关肝损伤的关联，并强调了该研究领域内细胞学家和微生物学家需要关注的相关问题，同时强调了确定导致 MASLD 和 MASH 发病中肠道微生物群失调因素的必要性，因为识别这些因素可能有助于开发针对 MASLD 及相关肝损伤的新型管理策略。
研究指出，胰岛素抵抗在 MASLD 的发生发展中起着核心作用，它可通过多种途径影响肝脏的脂质代谢和能量平衡。内质网应激和氧化应激则会导致肝细胞损伤和炎症反应，进一步推动疾病进展。自噬功能的异常会影响细胞内受损成分的清除，加剧肝细胞的病理变化。遗传和表观遗传因素为 MASLD 的个体易感性提供了基础，不同个体的基因背景和表观修饰差异可能导致疾病的发生和进展速度不同。免疫监视功能的减弱使得机体对异常细胞的识别和清除能力下降，增加了 HCC 发生的风险。肠道炎症和菌群失调则通过影响肠道屏障功能、代谢产物的产生以及与肝脏的相互作用等途径，参与 MASLD 的发病过程。
目前，关于肠道微生物群失调与 MASLD 的具体作用机制仍有许多待解之谜，例如哪些特定的微生物种类或代谢产物在疾病中起关键作用，以及它们如何与宿主的代谢和免疫功能相互作用等。深入研究这些问题将有助于揭示 MASLD 的发病全貌，并为靶向肠道微生物群的治疗提供理论依据。
总之，MASLD 作为一种日益严重的全球性健康问题，其发病机制复杂，涉及多个相互关联的生物学过程。肠道微生物群失调作为其中一个新兴的关键机制，为疾病的研究和治疗提供了新的方向。未来的研究需要进一步明确肠道微生物群失调的影响因素及其与其他发病机制的相互作用，以期为 MASLD 的预防和治疗开辟新的途径。
