铁死亡相关基因 GGTLC2 被鉴定为 GGT 家族中胃癌新生物标志物，与免疫浸润和肝转移相关

胃癌（GC）发病率高、预后差且易肝转移，GGT 家族在癌症中作用尚不明确。研究人员基于 TCGA 数据库，通过 R 分析及 Lasso 回归筛选出 GGTLC2，发现其高表达与甲基化、CNV 及肝转移相关，可通过调控铁死亡影响 GC 进展，为诊疗提供新方向。

　　

胃癌（GC）是一种发病率高且预后较差的恶性肿瘤，常发生肝转移。γ- 谷氨酰转移酶（GGT）是肝损伤的关键指标，其家族成员与多种癌症相关，但在胃癌中的表达及预后意义尚不明确。本研究利用 R 语言对 TCGA 数据库中 RNA-seq 数据及临床资料进行分析，通过 Lasso 回归筛选 GGT 家族关键基因，鉴定出 GGTLC2 与胃癌预后显著相关。借助 MEXPRESS 数据库分析其临床相关性、甲基化水平及拷贝数变异（CNV），并通过 GSEA 分析富集通路。同时探讨 GGTLC2 与免疫细胞浸润及免疫相关基因的关联，构建 GGTLC2 敲低和过表达细胞系。结果显示，GGTLC2 在胃癌中高表达，与 DNA 甲基化、CNV 及肝转移相关；功能上主要富集于氧化应激和免疫相关通路，影响肿瘤微环境中的免疫浸润及炎症因子表达。体内外实验表明，敲低 GGTLC2 可抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移，促进凋亡及铁死亡；而过表达 GGTLC2 显著增加肝转移灶数量。综上，GGTLC2 可能通过抑制铁死亡参与胃癌发生发展及肝转移过程，有望成为胃癌及其转移诊断与治疗的新型生物标志物。