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氧化应激与衰老及眼部疾病相关，为评估 Nrf2 和 GFAP 作为神经氧化损伤指标的作用，研究人员对老年性和糖尿病性白内障患者血清及房水进行分析。发现糖尿病组房水 Nrf2 更高、GFAP 无显著差异，提示 Nrf2 通路的代偿作用。
眼睛作为感知世界的窗口，其晶状体透明度至关重要。然而，白内障这一晶状体混浊性疾病，正成为全球成年人视力丧失的主要元凶，尤其是老年性白内障和糖尿病性白内障。随着人口老龄化加剧和糖尿病患病率攀升，这两类白内障的发病机制研究迫在眉睫。已知氧化应激在晶状体老化和糖尿病性损伤中扮演关键角色，但核因子红细胞 2 相关因子 2（Nrf2，抗氧化通路核心调控因子）与胶质纤维酸性蛋白（GFAP，神经胶质损伤标志物）在两类白内障患者眼内微环境中的动态变化却鲜为人知。为填补这一空白，墨西哥 Fundación Hospital Nuestra Se?ora de La Luz I.A.P 等机构的研究团队开展了一项跨学科研究，相关成果发表于《Discover Medicine》，为揭示白内障的神经氧化损伤机制提供了新视角。
研究采用观察性、前瞻性、横断面对比研究设计，纳入 80 例患者（36 例老年性白内障为对照组，44 例糖尿病性白内障为研究组）。通过前房穿刺术采集房水，静脉采血获取血清，运用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 Nrf2 和 GFAP 浓度，并结合临床数据进行统计分析。
研究结果
两组患者基线特征对比
糖尿病性白内障组患者空腹血糖水平显著高于老年性白内障组（142 vs. 101.25 mg/dL，p<0.001），且系统性动脉高血压（SAH）患病率更高（61.4% vs. 33.3%，p=0.02），而两组在年龄、性别分布上无统计学差异。
房水与血清生物标志物检测
Nrf2 和 GFAP 仅在房水中可检测到：糖尿病组房水 Nrf2 浓度为 184.28 ng/mL，较对照组（158.80 ng/mL）升高 25.48 ng/mL，接近统计学差异（p=0.05）；GFAP 浓度在对照组略高（124.93 vs. 112.06 ng/mL），但无显著差异。血清中两种蛋白均未检出。
相关性分析
糖尿病组房水 Nrf2 与 GFAP 呈中度正相关（r=0.59，p<0.001），而老年性白内障组仅呈低度相关（r=0.35，p=0.03）。
研究结论与讨论
研究表明，糖尿病性白内障患者房水 Nrf2 浓度升高，可能是机体应对糖尿病诱导的活性氧（ROS）过度表达而启动的 Nrf2 通路代偿反应。Nrf2 作为抗氧化防御枢纽，通过结合抗氧化反应元件（ARE）激活下游抗氧化酶基因转录，但在糖尿病慢性高糖环境中，其抗氧化能力可能被持续的氧化应激所抵消。反观老年性白内障患者，房水 GFAP 浓度虽未达统计学显著，但趋势性升高可能反映年龄相关的神经胶质损伤，且 Nrf2 通路激活不足可能削弱了对 GFAP 表达的抑制作用。
值得注意的是，房水作为眼内微环境的 “液态活检” 样本，其生物标志物浓度更能直接反映晶状体局部损伤状态，而血清中未检出相关蛋白，提示全身血液循环可能并非此类神经氧化损伤标志物的主要传播途径。此外，两组患者中 Nrf2 与 GFAP 的相关性差异，暗示糖尿病性白内障中存在更复杂的氧化 - 炎症交互作用网络，需进一步研究验证。
该研究首次系统对比了两类白内障患者房水 Nrf2 和 GFAP 的表达差异，为白内障的精准分型提供了潜在生物标志物，也为靶向 Nrf2 通路开发抗氧化疗法奠定了基础。未来若结合更敏感的检测技术（如蛋白质免疫印迹）和多组学分析，有望进一步揭示白内障神经氧化损伤的分子网络，为临床干预开辟新路径。
