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为探究范可尼贫血（FA）患者头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的诊疗难题，研究人员开展多中心回顾性研究，分析 11 例患者数据。发现 FA 患者 HNSCC 发病早、治疗并发症重、生存差，强调需优化治疗策略及长期监测二次原发肿瘤。
范可尼贫血（Fanconi anemia, FA）是一种罕见的遗传性疾病，因 DNA 损伤修复机制缺陷，患者不仅面临骨髓衰竭、先天畸形等问题，更有着极高的癌症风险，尤其是头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC）。在普通人群中，HNSCC 多发于 60-70 岁，且常与烟酒暴露相关，但 FA 患者的 HNSCC 发病年龄显著提前，且发病机制与遗传缺陷密切相关。由于 FA 患者对放疗、化疗等传统癌症治疗手段的耐受性极差，治疗过程中常出现严重并发症，导致治疗中断甚至危及生命，因此如何优化 FA 合并 HNSCC 患者的诊疗策略，成为临床亟待解决的难题。
为深入了解 FA 患者 HNSCC 的临床特征、治疗反应及预后，来自以色列拉宾医疗中心（Rabin Medical Center）、特拉维夫大学（Tel Aviv University）等多家机构的研究团队，开展了一项多中心回顾性队列研究。研究覆盖 2014 至 2023 年期间 5 个医疗中心的 11 例 FA 合并 HNSCC 患者，系统分析了患者的人口学特征、肿瘤特点、治疗方式、并发症、复发情况及生存结局，相关成果发表在《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》。
研究采用回顾性数据收集方法，从各中心获取患者的临床记录，提取诊断年龄、性别、遗传分型、既往治疗（如造血干细胞移植，hematopoietic cell transplantation, HCT）、肿瘤部位、分期、治疗手段（手术、放疗、化疗）及预后数据。运用 SPSS 软件进行统计分析，通过 Kaplan-Meier 法评估总生存期（overall survival, OS）和无病生存期（disease-free survival, DFS），并对遗传背景与临床表型的关联进行深入探讨。
患者特征与肿瘤分布
研究发现，FA 患者 HNSCC 的中位发病年龄为 31.5 岁，显著低于普通人群。患者中男性占 45.5%，45.5% 属于 FA-A 型，63.6% 曾接受 HCT，部分患者合并骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome, MDS）或其他原发肿瘤。肿瘤主要分布于口腔（45.5%）和食管（36.4%），半数肿瘤初诊时已处于 III-IV 期，提示病情进展迅速。
治疗挑战与并发症
手术是主要治疗手段（9 例），但辅助放疗导致严重毒性反应，75% 接受放疗的患者出现 III 级以上黏膜炎，显著高于普通人群的 34%-65%。放疗剂量为 59-70 Gy，部分患者联合顺铂化疗，但因毒性被迫中断。1 例接受姑息放化疗的患者因感染性并发症死亡，凸显 FA 患者对放化疗的高度敏感性。
复发与二次原发肿瘤
随访期间，27% 患者出现局部复发，27% 发生远处转移（如肺转移），复发中位时间为 12 个月。36.4% 的患者在初诊后 5-17 年发生二次原发肿瘤，包括乳腺癌、肝癌等，其中 1 例在 12 年后再次罹患 HNSCC，提示需长期监测肿瘤复发及新生病变。
生存预后
患者预后极差，中位 OS 为 28.7 个月，36.4% 在确诊后 1 年内死亡，死因包括肿瘤进展、感染及出血。与普通 HNSCC 患者相比，FA 患者的 5 年生存率显著降低，反映出遗传缺陷对治疗效果和预后的严重影响。
研究结论与临床启示
本研究证实，FA 患者的 HNSCC 具有发病早、治疗毒性强、预后差及二次肿瘤风险高的特点。鉴于 FA 患者 DNA 修复机制缺陷，放疗和烷化剂化疗可加剧基因组损伤，导致致命并发症，因此临床应优先选择手术治疗，尽可能避免放疗，或采用调强放疗（intensity-modulated radiation therapy, IMRT）等精准技术降低正常组织损伤。此外，需建立长期随访体系，密切监测二次原发肿瘤，尤其针对高风险遗传亚型（如 FA-A 型）的患者。
该研究为 FA 合并 HNSCC 的临床管理提供了重要数据支持，强调多学科协作、个性化治疗及遗传咨询的重要性，有助于推动针对这类罕见高风险人群的诊疗指南制定，为改善患者生存质量和预后开辟新方向。
