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为探讨芳香化酶抑制剂（AIT）是否影响血脂水平，研究人员基于丹麦全国注册数据，对 10,461 例绝经后早期乳腺癌患者展开队列研究，分析 AIT 与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标变化的关联。结果显示 AIT 未显著影响血脂，为临床安全用药提供依据。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，随着诊疗技术的进步，患者生存率显著提升。然而，长期内分泌治疗的安全性问题日益受到关注，尤其是芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors, AIT）对血脂代谢的潜在影响。绝经后女性因雌激素水平下降，本身已面临心血管疾病风险增加的问题，而 AIT 通过抑制芳香化酶活性进一步降低雌激素水平，其是否会通过雌激素缺乏途径诱发血脂异常，进而增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险，一直是临床争议的焦点。此前多项研究结论不一，且多数研究存在样本量小、排除合并症患者、以他莫昔芬为对照（其本身具有雌激素样作用可能干扰结果）等局限性，难以准确反映真实世界中 AIT 对血脂的影响。因此，明确 AIT 与血脂水平的真实关联，对优化绝经后乳腺癌患者的长期管理、平衡治疗获益与心血管风险具有重要意义。
丹麦血清研究所（Statens Serum Institut）、哥本哈根大学（University of Copenhagen）等机构的研究人员开展了一项全国性队列研究，相关成果发表在《European Journal of Epidemiology》。
研究主要采用丹麦乳腺癌协作组（DBCG）临床数据库及全国健康行政登记数据，通过唯一个人标识符进行数据 linkage。研究纳入 2009-2020 年确诊的绝经后早期乳腺癌女性，要求至少有 1 次乳腺癌诊断前后的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-cholesterol, LDL-C）测量值。暴露组定义为分配并服用 AIT（99% 以上为来曲唑）的患者，对照组为未分配且未服用 AIT 的患者。主要结局为 LDL-C 水平变化，次要结局包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-cholesterol, HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol）和甘油三酯（triglycerides）。统计分析采用线性混合效应模型，调整人口学特征、肿瘤特征、治疗方式等混杂因素，并进行敏感性分析验证结果稳定性。
研究结果
研究人群特征
最终纳入 10,461 例患者，其中 7919 例使用 AIT，2542 例未使用。两组在年龄、社会经济变量、心血管疾病史（约 53%）及降脂药物使用（约 39%）等方面分布均衡。使用 AIT 组更多为肿瘤较大、淋巴结阳性的高危患者，对照组则更多在研究早期（2009-2012 年）入组，肿瘤较小且接受化疗比例更高。
主要结局：LDL-C 水平变化
使用 AIT 组治疗前后 LDL-C 变化为 - 0.16 mmol/L，未使用组为 - 0.15 mmol/L，调整后两组差异为 - 0.03 mmol/L（95% CI -0.07~0.003），接近无统计学差异。亚组分析显示，无论是否合并缺血性心血管疾病、使用降脂药物、年龄分层（<70 岁 vs ≥70 岁）或高血压 / 糖尿病史，AIT 与 LDL-C 变化均无显著关联。
次要结局：其他血脂指标变化
HDL-C 调整后差异为 - 0.01 mmol/L（95% CI -0.03~0.001），总胆固醇为 - 0.04 mmol/L（95% CI -0.09~-0.003），甘油三酯为 0.02 mmol/L（95% CI -0.01~0.05），均显示 AIT 对次要血脂指标无临床意义的显著影响。
敏感性分析
采用不同暴露定义（如分配 AIT vs 未分配、当前 / 既往使用 vs 从未使用）、调整随访时间窗终点（如首次使用他莫昔芬、癌症复发等）、排除新辅助治疗患者等多种敏感性分析，结果均保持一致，进一步验证了结论的稳健性。
研究结论与讨论
本研究通过大规模全国性队列证实，绝经后早期乳腺癌患者使用 AIT 治疗与 LDL-C、HDL-C、总胆固醇及甘油三酯水平变化无显著关联，未观察到 AIT 对血脂的不良影响。这一结果与既往部分小样本研究的不确定性结论不同，得益于研究设计的三大优势：①以 “未使用 AIT” 而非他莫昔芬为对照，避免了选择性雌激素受体调节剂的干扰；②纳入真实世界中合并心血管疾病、使用降脂药物的患者，增强了结果的临床适用性；③通过长期随访（中位随访 4.1 年）和多重调整，排除了混杂因素的干扰。
研究结果对临床实践具有重要指导意义：一方面，临床医生无需因担忧 AIT 的血脂毒性而犹豫是否对高危患者启动该治疗；另一方面，结合欧洲心脏病学会（ESC）及肿瘤心脏病学指南，仍需对乳腺癌患者进行基线心血管风险评估，尤其是合并 ASCVD 高危因素者，但 AIT 本身不应被视为血脂异常的主要诱因。此外，研究为进一步探索 AIT 的心血管安全性提供了新证据，支持其在绝经后乳腺癌患者中的合理应用。
尽管研究未发现 AIT 对血脂的显著影响，但仍需注意其局限性，如未调整饮酒、遗传性脂质异常等因素，且主要基于来曲唑数据，对其他第三代 AIT（如阿那曲唑、依西美坦）的外推需谨慎。未来需更多研究关注不同 AIT 种类的差异及长期心血管结局，但本研究已为当前临床决策提供了关键依据。
