综述：GLP-1受体激动剂对射血分数保留和降低的心力衰竭患者心脏重构影响的系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述通过荟萃分析揭示GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）对心力衰竭（HF）患者的心脏重构具有表型特异性效应：显著改善HFpEF患者的左室质量（LV mass）、左房容积（LAV）和NT-proBNP水平（HR: 0.85），但对HFrEF的射血分数（LVEF）和心室容积（LVEDV/LVESV）无显著影响，为精准治疗策略提供证据。

　　

Abstract

Background
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在心力衰竭（HF）治疗中展现出表型特异性潜力，但其对射血分数保留型（HFpEF）和射血分数降低型（HFrEF）患者心脏结构与功能的影响尚不明确。

Methods
研究者系统检索了截至2024年12月的Medline、Cochrane Library和Scopus数据库，纳入比较GLP-1RA与安慰剂的随机对照试验（RCT），评估左室射血分数（LVEF）、舒张末期容积（LVEDV）、收缩末期容积（LVESV）、整体纵向应变（GLS）、左室质量、左房容积（LAV）及NT-proBNP水平的变化，采用随机效应模型计算加权均数差（WMD）或风险比（HR）。

Results
6项RCT（n=1,195）被纳入，其中HFpEF与HFrEF各3项。在HFpEF患者中，GLP-1RA显著降低左室质量（WMD: -8.6 g; 95% CI: -14.6, -2.6; p=0.005）和LAV（WMD: -5.4 ml; 95% CI: -8.8, -2.0; p=0.002），并持续降低NT-proBNP（HR: 0.85; 95% CI: 0.8, 0.9; p<0.001）。HFrEF组仅观察到LAV下降（WMD: -5.4 ml），而LVEF、LVEDV、LVESV及GLS均无显著改善。表型间差异分析显示，LVEDV（p=0.01）和LVESV（p=0.04）的变化存在显著异质性。

Conclusions
GLP-1RA对HFpEF的心脏结构重塑具有明确益处，但对HFrEF作用有限，强调需基于HF表型制定个体化治疗策略。未来需深入探索机制并优化患者筛选标准。

Background

GLP-1RA作为降糖药物，其心血管保护作用日益受关注。既往研究多聚焦于HFrEF，而HFpEF占HF病例近50%，却缺乏有效治疗手段。心脏重构是HF进展的核心环节，但GLP-1RA能否通过调节重构改善不同表型HF预后，仍需系统评估。

Methods

研究团队严格遵循PRISMA指南，筛选对比GLP-1RA与安慰剂的RCT，采用Cochrane偏倚风险评估工具。主要终点为心脏影像学参数变化，次要终点包括生物标志物NT-proBNP。统计分析使用RevMan 5.4，通过I²检验评估异质性。

Results

HFpEF亚组
GLP-1RA治疗显著逆转左室肥厚（LV mass下降8.6 g），可能与其抑制心肌纤维化通路有关。LAV缩小提示心房负荷减轻，而NT-proBNP的降低（HR: 0.85）进一步印证血流动力学改善。

HFrEF亚组
尽管LAV减少，但心室容积与收缩功能指标未达统计学意义，可能与样本量较小或治疗时长不足相关。值得注意的是，HFrEF患者基线LVEF<40%，而GLP-1RA未能逆转心室扩张。

Conclusions

本研究发现GLP-1RA的心脏获益存在"表型悖论"：在HFpEF中通过减轻心肌肥厚和心房重构发挥作用，而HFrEF可能需要联合其他机制（如能量代谢调节）才能显效。这为HF精准分型治疗提供了新视角，但需更大规模RCT验证。