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为明确基于白蛋白透析的新型多重器官支持治疗 ADVOS 中抗生素的最佳剂量，研究人员分析接受 ADVOS 治疗及伴 / 不伴 CVVHDF 的重症对照组患者美罗培南血药浓度，发现 ADVOS 未导致剂量不足，强调 TDM 重要性。
在重症监护病房（ICU）中，感染是导致患者发病和死亡的主要原因之一，及时有效的抗生素治疗至关重要。美罗培南作为一种广谱 β- 内酰胺类抗生素，因其抗菌活性强且安全性良好，在 ICU 中被广泛用于治疗严重细菌感染。然而，重症患者常存在复杂的药代动力学变化，如肾功能障碍、高滤过、液体超负荷以及体外膜肺氧合（ECMO）等体外治疗的应用，这些因素使得美罗培南的最佳剂量难以确定。特别是新型体外治疗系统 ADVOS（ADvanced Organ Support，先进器官支持系统）对美罗培南清除率的影响尚不明确，传统的剂量计算工具如 MeroEasy 等也未在 ADVOS 治疗的患者中得到验证，这进一步增加了剂量优化的难度。因此，开展针对 ADVOS 治疗患者中美罗培南药代动力学的研究具有重要的临床意义。
为解决上述问题，奥地利维也纳医疗集团 Favoriten 医院等机构的研究人员开展了一项回顾性观察研究，相关成果发表在《Infection》杂志上。该研究旨在评估接受 ADVOS 治疗的重症患者中美罗培南的药代动力学，并与接受连续静 - 静脉血液透析滤过（CVVHDF）治疗和未接受体外器官替代治疗的对照组患者的血药浓度和清除率进行比较，以优化抗生素治疗策略，改善患者预后。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：收集 2022 年 10 月至 2024 年 2 月期间 ICU 患者作为标准治疗药物监测（TDM）一部分的美罗培南血药浓度数据，将患者分为 ADVOS 治疗组、CVVHDF 治疗组和对照组。所有患者均通过 perfusion pump 进行 3 小时的美罗培南延长输注，初始剂量为 2g 静脉注射，后续剂量根据肾小球滤过率（GFR）按照欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）的高剂量建议确定。使用高效液相色谱法（HPLC）测量美罗培南的峰浓度和谷浓度，以及过滤器前后的浓度，计算美罗培南清除率，并将测量的清除率与基于肌酐通过 MeroEasy 工具计算的预测清除率进行比较。
研究结果
患者特征
研究共纳入 16 例患者（11 男 / 5 女），其中 8 例为未接受透析的对照组，5 例为 CVVHDF 组，5 例为 ADVOS 组。对照组基线肌酐中位数为 0.6mg/dL，低于 CVVHDF 组（1.4mg/dL）和 ADVOS 组（1.3mg/dL）；ADVOS 组基线胆红素中位数最高，为 3.9mg/dL。三组患者的基线和人口学参数均无统计学显著差异。
美罗培南谷浓度
CVVHDF 组美罗培南谷浓度中位数最高，为 23.5mg/L，其次为 ADVOS 组（9.3mg/L）和对照组（7.6mg/L）。CVVHDF 组和 ADVOS 组的谷浓度均未低于 2mg/L 的下限。对照组 47.5% 的谷浓度在最佳范围内，ADVOS 组 42.8% 的患者在目标范围内，CVVHDF 组仅 22.2% 在目标范围内。
美罗培南清除率
基于谷浓度计算的美罗培南清除率（CLpatient）在对照组最高，平均为 8L/h，ADVOS 组为 6.6±2.9L/h，CVVHDF 组为 6.3±2.7L/h。通过透析器前后值计算的机器清除率，CVVHDF 组平均为 1.8L/h，ADVOS 组为 3.5L/h。
肌酐作为替代标志物的评估
基于肌酐值使用 MeroEasy 工具计算的估计清除率（CLestimated）显著高于基于测量谷浓度的估计清除率（CLpatient），且两者相关性较弱（Pearson r=0.46）。
研究结论与讨论
本研究首次对接受 ADVOS 治疗的重症患者中美罗培南的药代动力学进行了真实世界分析，并与 CVVHDF 和非体外治疗进行了比较。结果表明，接受高剂量美罗培南方案（2g 静脉注射 q8h）的 ADVOS 治疗重症患者未出现剂量不足，部分谷值甚至处于潜在毒性水平，尤其是在 CVVHDF 组，凸显了治疗药物监测（TDM）的重要性。ADVOS 的机器清除率为 3.5L/h，低于健康成人的正常固有清除率，且其清除率高于 CVVHDF 的 1.8L/h，提示在给药时需考虑不同体外治疗方式的差异。
研究还发现，基于肌酐的估计工具如 MeroEasy 在重症患者中存在局限性，因其未考虑 ADVOS 或 CVVHDF 的清除作用，且血清肌酐常不能准确反映肾功能的急性变化。此外，部分患者谷浓度超过 8mg/L，虽未达到已知的神经毒性和肾毒性阈值，但仍需警惕潜在毒性，尤其是在残余肾功能有限的患者中。
尽管存在回顾性、单中心、样本量小等局限性，本研究为 ADVOS 治疗患者的美罗培南剂量优化提供了重要数据支持，强调了 TDM 在体外治疗和重症患者中的必要性，有助于制定个性化给药方案，平衡治疗效果与安全性，为后续多中心、前瞻性研究奠定了基础。
