塞拉利昂通科利利区疑似布鲁里溃疡病例的前瞻性队列研究

【字体: 时间:2025年05月22日 来源:Infection 5.4

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  针对塞拉利昂慢性溃疡诊疗难题及布鲁里溃疡(BU)流行数据匮乏问题,研究人员对 Masanga 教学医院伤口患者开展前瞻性队列研究,结合 WHO 临床评分和 LAMP 等技术。发现 37% 患者临床疑似 BU,2 例 LAMP 检测阳性,为 BU 防控提供依据。

  
在热带地区,被忽视的热带病始终是公共卫生领域的重要挑战。布鲁里溃疡(Buruli ulcer, BU)作为一种由溃疡分枝杆菌(Mycobacterium ulcerans)引起的慢性皮肤感染性疾病,在西非国家长期肆虐。其病原体产生的毒素可导致组织坏死、溃疡形成,甚至引发骨髓炎、鳞状细胞癌等严重并发症。然而,在塞拉利昂,由于医疗资源匮乏、诊断工具有限,慢性溃疡的早期识别与准确诊断困难重重。世界卫生组织(WHO)2008-2011 年的报告显示,塞拉利昂仅报告零星 BU 病例,但大量未确诊病例可能被掩盖,导致疾病负担被严重低估。此外,当地医疗体系缺乏有效的细菌培养和分子检测能力,基层医护人员对 BU 的认知不足,传统治疗的广泛使用进一步延误了规范诊疗,使得患者往往因病情恶化而不得不接受截肢等创伤性手术。

为填补这一研究空白,来自荷兰阿姆斯特丹大学医学中心、德国明斯特大学医院等机构的研究人员,在塞拉利昂通科利利区的 Masanga 教学医院开展了一项前瞻性队列研究。该研究以 2019 年 7 月至 2020 年 11 月期间就诊的开放性伤口患者为对象,旨在评估当地疑似 BU 的流行情况,探索适用于资源有限地区的诊断工具,并为改善伤口管理提供科学依据。研究成果发表在《Infection》杂志,为塞拉利昂乃至西非地区的 BU 防控提供了关键数据支持。

研究采用了以下关键技术方法:

  1. 临床评分系统:基于 WHO 制定的 BU 临床评分标准,对患者伤口的持续时间、位置、形态等特征进行量化评分,区分疑似 BU 与其他类型溃疡。
  2. 分子检测技术:应用环介导等温扩增技术(loop-mediated isothermal amplification, LAMP)检测溃疡分枝杆菌特异性插入序列 IS2404,并通过熔解曲线分析验证结果特异性。
  3. 细菌培养:对伤口样本进行固体(Lowenstein-Jensen 琼脂)和液体(Middlebrook 培养基)培养,尝试分离溃疡分枝杆菌。
    研究共纳入 159 例患者,中位年龄 41 岁,34% 为女性,伤口中位持续时间达 12 个月,87% 病灶位于膝关节以下。

研究结果


临床疑似 BU 的流行特征


根据 WHO 评分标准,37%(58/159)的患者被判定为 “(非常)可能为 BU”。这些患者的伤口持续时间较短(中位 3 个月 vs. 非疑似组 17 个月),且更多分布于膝关节以上部位。此外, literacy 水平与疑似 BU 评分呈正相关(OR=0.5, 95% CI: 0.2-0.9, P=0.033),提示教育程度可能影响就医行为或临床特征识别。

分子检测与细菌培养结果


在 72 例接受 LAMP 检测的患者中,7 例扩增曲线阳性,其中 2 例出现 IS2404 特异性熔解曲线峰(91.5°C),确诊为溃疡分枝杆菌感染。然而,所有 159 例样本的细菌培养均未分离出溃疡分枝杆菌,可能与样本运输延迟、培养条件限制等因素有关。

伤口管理与临床结局


62% 的患者接受了手术治疗,包括清创(29%)、植皮(30%)和截肢(18%)。总体而言,63% 的患者在出院时病情改善或愈合,但疑似 BU 组的截肢率较高(16%),提示早期诊断对避免严重结局的重要性。值得注意的是,56% 的患者曾寻求传统治疗,可能导致病情延误和继发感染风险增加。

研究结论与讨论


本研究首次通过前瞻性队列设计,揭示了塞拉利昂通科利利区 BU 的高临床疑似率,尽管分子确诊病例有限,但结合 WHO 评分与 LAMP 检测结果,提示当地存在未被充分认识的 BU 流行。研究强调了以下关键问题:

  1. 诊断挑战:传统培养方法在资源有限地区的应用受限,LAMP 作为一种快速、等温的分子检测技术,展现出潜力,但需注意非特异性扩增的干扰,需结合熔解曲线分析提高准确性。
  2. 医疗体系短板:缺乏本土细菌学和分子诊断能力,导致样本需送往国外检测,延误诊断。培训基层医护人员掌握 BU 临床特征,推广床旁快速检测(point-of-care testing)至关重要。
  3. 传统医学的影响:传统治疗的广泛使用与就诊延迟相关,需开展健康教育,同时探索传统植物疗法与 BU 感染的潜在关联,避免 “医源性” 感染风险。

研究进一步指出,塞拉利昂需将 BU 纳入国家被忽视热带病防控规划,加强医疗机构的诊断能力建设,推动 LAMP 等适宜技术的本地化应用。国际合作与资金投入对于建立可持续的防控体系、降低疾病负担具有重要意义。该研究为西非地区制定针对性的 BU 防控策略提供了重要参考,呼吁全球关注这一被忽视的热带病,以实现早期发现、早期治疗的公共卫生目标。

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