基于血浆代谢组学解析霍山石斛水提物改善链脲佐菌素诱导 1 型糖尿病模型大鼠的代谢调控机制

【字体: 时间:2025年05月22日 来源:Journal of Natural Medicines 2.5

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  针对霍山石斛(D. huoshanense)抗糖尿病作用的代谢调控机制尚不明确的问题,研究人员开展其水提物(DHWE)改善链脲佐菌素诱导 1 型糖尿病(STZ-T1D)模型大鼠机制研究。发现 DHWE 可调节多指标及代谢通路,为糖尿病治疗提供新方向。

  
霍山石斛(D. huoshanense)是具有抗糖尿病作用的传统中药,但其潜在代谢调控机制尚未明确。本研究应用血浆代谢组学分析霍山石斛改善链脲佐菌素诱导 1 型糖尿病(STZ-T1D)的代谢调控机制。将成功构建的 STZ-T1D 模型大鼠分为模型组、模型 + 霍山石斛水提物(DHWE)组和模型 + 二甲双胍(MET)组,通过灌胃给予相应药物。28 天后,测定血浆葡萄糖、丙二醛(MDA)、C 反应蛋白(CRP)和总抗氧化能力(T-AOC)水平。通过苏木精 - 伊红(H&E)染色分析胰岛组织的形态学变化,通过蛋白质免疫印迹法检测回肠组织中闭合蛋白 - 1(occludin-1)、紧密连接蛋白 1(ZO-1)和蛋白激酶 RNA 样内质网激酶(PERK)的表达。通过超高效液相色谱对血浆进行非靶向代谢组分析。结果显示,DHWE 降低了血糖、C 反应蛋白和 MDA 水平,提高了血浆 T-AOC,改善了肠黏膜完整性和胰岛形态结构,并减轻了肠内质网应激。血浆代谢组学显示,DHWE 显著升高了抗坏血酸 2 - 硫酸盐、L - 甲状腺素、磷脂酰胆碱(PC)(14:0e/5:0)和 PC(16:1e/4:0)的水平,降低了 D-(-)- 果糖和吲哚 - 3 - 乳酸的水平,并显著影响 STZ-T1D 大鼠的抗坏血酸和醛糖代谢以及乙醛酸和二羧酸代谢(p<0.05),对柠檬酸循环和丙酮酸代谢的影响趋于显著(p<0.1)。本研究证实,DHWE 通过减少氧化应激和炎症反应、增强肠黏膜完整性以及主要影响 STZ-T1D 大鼠的能量代谢和维生素 C 代谢来缓解 STZ-T1D。

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