综述：帕金森病早期肠-脑轴机制：从前驱期到预防

这篇综述系统探讨了帕金森病（PD）的"肠-脑轴"假说，提出α-突触核蛋白（α-synuclein）可能通过迷走神经从肠道向脑部进行朊病毒样传播。文章重点分析了快速眼动睡眠行为障碍（RBD）作为前驱期标志物的价值，并探讨了基于肠道微生物组（microbiome）的干预策略如粪菌移植（FMT）对疾病预防的潜在意义。

　　

帕金森病（PD）作为全球增长最快的神经退行性疾病，其发病机制始终存在"脑优先"与"肠优先"的学术争议。最新研究证据表明，肠道可能成为α-突触核蛋白（α-synuclein）病理变化的始发部位，这种错误折叠蛋白通过迷走神经进行跨突触传播，最终导致黑质多巴胺能神经元损伤。这一发现为理解PD发病机制提供了全新视角。

前驱期PD的非运动症状特征
临床观察显示，80%的PD患者在运动症状出现前即存在便秘等消化道症状。流行病学研究揭示，炎症性肠病（IBD）患者PD风险显著增加，而抗肿瘤坏死因子治疗可降低此风险。这些发现暗示肠道屏障功能障碍与PD发病存在密切联系。快速眼动睡眠行为障碍（RBD）作为重要的前驱期标志，其患者12年内转化为PD的概率高达73.5%，且常伴随特定的肠道菌群改变。

α-synuclein在脑外的聚集现象
尸检研究显示，PD患者消化道神经系统存在α-synuclein聚集，可比中枢神经系统病变早20年出现。争议在于亚利桑那PD研究组未发现单纯外周α-synuclein沉积的病例。最新超灵敏检测技术如种子扩增试验（SAA）为外周α-synuclein检测带来突破，通过皮肤、血液等样本实现无创诊断成为可能。

朊病毒样传播假说的证据链
动物实验证实，α-synuclein可通过迷走神经从肠道向脑部传播。转基因小鼠模型中，肠道菌群紊乱会加速α-synuclein聚集和运动障碍。年龄因素在此过程中起关键作用，年轻动物能有效抵抗α-synuclein的神经侵袭。迷走神经切断术的流行病学研究为这一假说提供了矛盾但引人深思的临床证据。

肠道菌群失调在前驱期PD的作用
宏基因组分析揭示PD患者存在显著的菌群改变：产短链脂肪酸（SCFA）菌如丁酸球菌（Butyricicoccus）减少，而粘蛋白降解菌Akkermansia增加。特别值得注意的是，RBD患者及其一级亲属已出现Lachnospira菌减少，提示菌群变化可能早于临床症状出现。微生物代谢产物如细菌淀粉样蛋白curli可促进α-synuclein聚集，而肠内分泌细胞在接触脂多糖（LPS）后α-synuclein表达增加，为"肠起源"假说提供了分子基础。

基于肠道微生态的治疗新策略
临床研究显示，益生菌可改善PD患者便秘症状，但对运动症状影响有限。粪菌移植（FMT）在动物模型中展现出神经保护作用，能减轻神经炎症并恢复纹状体多巴胺水平。四项随机对照试验初步证实FMT对PD症状的改善作用，但样本量小和方案异质性限制了结论的可靠性。饮食干预方面，地中海饮食模式显示出降低PD风险的潜力，而高纤维饮食与抗炎菌群增加相关。

展望与挑战
当前研究面临菌群检测技术标准化、个体差异大等挑战。未来需开展纵向队列研究，结合多组学技术阐明菌群功能变化。特别值得关注的是，针对RBD患者的预防性干预可能阻断向典型PD的转化。肠道微生物组研究为PD的早期诊断和干预开辟了新途径，但转化应用仍需更多循证医学证据支持。