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机械通气（MV）可致呼吸机相关性肺损伤（VILI），内皮屏障完整性破坏机制尚不明确。研究通过细胞及小鼠实验发现，20% 周期性牵张（CS）激活氧化应激，SIRT1/GPS2/AIP1 轴通过影响活性氧（ROS）生成调控肺内皮细胞屏障完整性，为 VILI 防治提供新靶点。
机械通气（MV）对生命支持患者至关重要，但过度机械应力会导致气道和肺泡损伤，即呼吸机相关性肺损伤（VILI）。MV 通过影响细胞连接蛋白改变肺内皮屏障完整性，但其机制尚不清楚。本研究探讨 ASK1 相互作用蛋白 - 1（AIP1）、G 蛋白通路抑制因子 2（GPS2）和沉默调节蛋白 1（SIRT1）在 VILI 中的作用及机制。人类肺微血管内皮细胞（HLMVECs）经 AIP1 小干扰 RNA（siRNA）、GPS2 siRNA、GPS2 互补 DNA（cDNA）和 SIRT1 siRNA 转染后，进行 20% 周期性牵张（CS）处理。C57BL/6N 小鼠在 MV 前用 SIRT1 siRNA 预处理。结果显示，20% CS 激活氧化应激，增加活性氧（ROS）生成，破坏肺内皮细胞屏障完整性。AIP1 缺失会增加 ROS 生成并加重内皮屏障完整性破坏。GPS2 缺失降低 AIP1 水平，导致细胞连接蛋白表达水平降低，而 GPS2 过表达可减轻这些影响。SIRT1 缺失导致 GPS2 和 AIP1 减少，ROS 生成增加，细胞连接蛋白表达水平降低。此外，在 MV 下，SIRT1 缺失小鼠因细胞因子（IL-6 和 IL-1β）生成增加、肺水肿和湿 / 干重比升高，VILI 加重。这些结果表明，周期性机械牵张激活氧化应激并破坏细胞连接蛋白的表达。在 VILI 过程中，SIRT1/GPS2/AIP1 轴通过影响 ROS 的生成来调节肺内皮细胞屏障的完整性。
