膜联蛋白A1衍生肽Ac2–26调控NLRP3炎症小体激活在克罗恩病中的治疗潜力

为解决炎症性肠病(IBD)中ANXA1-FPR轴与NLRP3炎症小体的调控机制问题，研究人员通过转录组数据(GSE179285)和免疫组化分析患者样本，结合TNF-α激活的Caco-2细胞模型，发现Ac2–26肽能增强caspase-1/IL-1β表达并降低ROS，同时维持occludin/cadherin介导的上皮屏障完整性，为IBD治疗提供新靶点。

　　

炎症性肠病(IBD)作为复杂的慢性炎症性疾病，其治疗突破亟需深入解析发病机制。膜联蛋白A1(ANXA1)与其受体(FPRs)的调控轴虽被证实参与IBD进程，但与NLRP3炎症小体的交互作用仍是未解之谜。

研究团队通过挖掘临床数据库GSE179285，发现克罗恩病(CD)患者炎症肠段中ANXA1、FPR1/2及NLRP3的mRNA水平显著升高。免疫组化结果更直观显示——这些蛋白在肠上皮和炎性浸润区域异常活跃，形成独特的"ANXA1-FPR2-NLRP3"共表达网络。

体外实验采用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激的Caco-2细胞模型，惊喜发现2 ng/mL的ANXA1衍生肽Ac_2–26犹如精准的分子开关：既通过提升caspase-1和白细胞介素-1β(IL-1β)水平强化NLRP3炎症小体活化，又像双重守卫般降低活性氧(ROS)水平，同时上调紧密连接蛋白occludin和钙黏蛋白cadherin的表达，完美维持肠上皮屏障功能。

这项研究首次揭示ANXA1-FPR轴通过调控NLRP3炎症小体影响CD进程的分子芭蕾，而Ac_2–26肽展现的"抗炎-抗氧化-屏障修复"三重功效，为开发IBD靶向疗法点亮了新路标。