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本综述聚焦细胞辅助脂肪移植（CAL）和富血小板血浆（PRP）辅助脂肪移植技术，对比传统自体脂肪移植，分析脂肪移植物存活率、并发症率及肿瘤安全性。结果显示 CAL 和 PRP 可提高存活率、减少并发症，但肿瘤安全性仍存疑，为乳房重建临床应用提供参考。
自体脂肪移植在乳房重建中的应用与挑战
自体脂肪移植作为微创技术，近二十年来在美容和重建手术中应用显著扩展。最初用于乳房肿块切除术后缺损或乳房重建后轮廓畸形的矫正，现也可作为独立技术用于一期隆乳或作为基于假体隆乳的辅助方法。但其存在较高吸收率，且因安全性、有效性及对乳腺癌的影响等问题，脂肪移植隆乳仍存在争议。自体脂肪移植的移植物存活率较低，范围在 25% 至 80% 之间，并发症包括感染、脂肪坏死、囊肿形成和脂肪吸收。
干细胞辅助脂肪移植（CAL）技术
SVF 和 ADSCs 的作用
近年来，提出用基质血管成分（SVF）增强自体脂肪移植物的活力。SVF 包括脂肪源性间充质基质细胞（ASCs）、内皮细胞（ECs）、内皮祖细胞（EPCs）、周细胞、前脂肪细胞和造血细胞，可激活形成新的功能性脂肪组织和血管的通路。脂肪源性干细胞（ADSCs）的提取被认为是克服自体脂肪移植障碍的创新技术。细胞辅助脂肪移植（CAL）由 Matsumoto 等人于 2006 年提出，将 ADSC 细胞与脂肪注射结合使用，这些细胞通过酶消化、过滤和离心从脂肪组织中分离出来。ADSCs 产生趋化因子、细胞因子和生长因子，促进组织新生血管形成、脂肪生成、再生并减少炎症。
临床研究结果
RESTORE-2 试验是第一项使用 ADSC 富集脂肪移植修复保乳术后乳房缺损的临床研究，显示乳房轮廓显著改善，一次或两次治疗后维持 12 个月稳定。另一项 40 例患者接受美容乳房再生的研究报告称，CAL 对隆乳有效，优于传统脂肪移植。一项随机试验显示，ADSCs 组的保留率（80.2%）高于自体脂肪移植物组（45.1%），多项研究证实 CAL 组的脂肪移植物保留率高于传统组。SVF 因其 ADSCs 的再生特性显著提高脂肪移植物保留率，一项临床试验显示 SVF 富集可改善 6 个月时的剩余脂肪体积。但由于研究的异质性和缺乏长期随访，需要随机临床试验来证明 CAL 技术优于传统脂肪移植的优越性。
在放疗后乳腺癌患者中的应用
约三分之二的乳腺癌患者接受放疗，放疗后乳房组织因伤口愈合、纤维化和血管化不良等并发症给重建手术带来挑战。ADSCs 已被证明可通过血管生成提高脂肪移植物存活率，并促进放疗后组织的功能恢复。多项研究强调 ADSCs 和基质血管成分（SVF）在放疗后组织再生和伤口愈合中的潜力。然而，ADSCs 的再生功能在放疗环境中的长期稳定性尚不清楚，未来研究应关注 ADSC 富集和脂肪移植技术的标准化方案，以提高研究的可重复性和可比性，同时评估 ADSC 治疗在放疗环境中的长期安全性和有效性至关重要。
富血小板血浆（PRP）在乳房脂肪移植中的作用
富血小板血浆（PRP）是从全血中提取的富含血小板的血浆蛋白浓缩物，通过离心去除红细胞，富含血小板、生长因子、细胞因子和趋化因子，可增强血管生成、提高脂肪移植物存活率并促进伤口愈合。多项研究建议在脂肪移植中添加 PRP 以增强脂肪移植物的保留和效率。一项随机临床试验表明，PRP 富集的脂肪移植减少了获得满意结果所需的注射次数，且 PRP 组的并发症如油囊肿、钙化、脂肪坏死和血肿形成显著降低，3 个月和 6 个月后的再吸收率也低于无 PRP 的脂肪移植。但也有研究得出不同结论，如 Por 等人在裸鼠模型中得出 PRP 对提高游离脂肪移植物的存活率无显著影响，提示其普遍适用性存在疑问。
并发症率与肿瘤安全性
CAL 技术的并发症率
关于 ADSCs 或基于 SVF 的脂肪移植相关并发症的文献综述显示，SVF 富集脂肪移植的安全性较高，并发症发生率低，SVF 组和自体脂肪移植组的脂肪坏死发生率相似，其他研究报告 CAL 组和传统脂肪移植组的并发症率无显著差异，但存在注射部位囊肿、小囊性形成和钙化等情况。CAL 并发症率的差异可能归因于技术的非标准化，感染和血肿形成是最常见的并发症。
SVF、ADSCs 与致癌风险
自体脂肪移植的肿瘤安全性目前尚不清楚，有限的体内研究证据存在矛盾。一些研究表明自体脂肪移植不会增加复发风险，但 ADSCs 在有乳腺癌手术史的患者中应谨慎使用。CAL 技术与对照组相比未显示复发率增加，放疗后未观察到局部区域或转移性疾病。然而，其他实验和临床研究得出相反结论，ADSCs 和细胞外囊泡（EVs）在小鼠模型中显示出抗肿瘤活性，但在某些情况下显示复发风险增加。各种与 ADSCs 相关的生长因子和通路可能有助于肿瘤微环境和肿瘤发生，需要进一步的前瞻性研究和长期随访来证明该手术的肿瘤安全性。
PRP 与致癌风险
PRP 的肿瘤安全性因其生长因子可能促进肿瘤生长和复发而备受关注，研究结果存在冲突。一些研究表明 PRP 可安全使用而不增加癌症复发风险，如一项评估 PRP 在乳腺癌前哨淋巴结活检中的应用研究，在 30 个月的随访期内未发现局部复发或远处转移增加。另一项研究报告高危癌症患者移除静脉港后在部位应用 PRP 后无癌症复发。相反，由于血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR 或 HER）和转化生长因子 -β（TGF-β）等生长因子可能促进肿瘤细胞存活和增殖，人们对 PRP 促进肿瘤生长表示担忧。尽管存在这些担忧，但 PRP 可能导致恶性转化的假设尚未得到证实，在获得更多确凿证据之前，癌症患者在乳房再生中使用 PRP 应谨慎。
研究局限与未来研究方向
患者选择标准的可变性是 ADSC 和 PRP 富集移植物用于乳房重建研究中的一个反复出现的挑战，当前研究通常包括不同的患者群体，患者特定特征显著影响移植物存活和组织再生等结果，未来试验应涉及更同质的人群，以确保可靠和可比的结果。程序可变性，如 SVF 分离、PRP 浓度和移植物制备方法的差异，使从现有研究中得出可靠结论变得困难，需要标准化协议。ADSC 或 PRP 富集移植物的最佳放置对于确定再生乳房重建的疗效至关重要，目前研究尚无定论，需要系统研究比较结果。缺乏客观的结果测量标准破坏了结果的可比性，未来研究必须采用明确定义和标准化的指标来评估脂肪移植物存活、组织再生和患者满意度。理解 SVF 和 ADSCs 增强脂肪移植物存活和组织修复的分子机制，对于优化临床应用和释放再生医学的全部潜力至关重要。PRP 浓度是另一个优化的关键领域，确定理想的 PRP 浓度及其在移植物存活和组织再生中的作用至关重要，PRP 和 ADSCs 的协同效应研究可能改善乳房重建的结果。未来的临床研究必须注重采用标准化方案、确保大样本量和进行长期随访，以使结果可靠和可重复，确立 CAL、ADSC 和 PRP 应用作为乳房重建中的变革性工具。
结论
本综述评估了 ADSCs 和 PRP 富集脂肪移植的有效性和安全性，这些技术作为基于自体组织的创新技术已进入美容乳房再生的临床实践。研究表明，生长因子和干细胞的使用可能是安全和有效的，有望显著提高乳房重建患者的生活质量。尽管初步结果令人鼓舞，但将干细胞和 PRP 完全整合到隆乳中的过程仍在进行中，研究人员、临床医生和监管机构的合作对于克服当前挑战和释放这些先进疗法的全部潜力至关重要。
