二甲双胍在糖尿病合并感染性休克患者中的短期与长期生存获益：一项回顾性队列研究

本研究针对糖尿病合并感染性休克患者，探讨二甲双胍（Metformin）在休克后48小时内给药对预后的影响。通过分析320例患者数据发现，早期二甲双胍治疗可显著降低90天死亡率（13.0% vs. 39.8%）和365天死亡率（23.3% vs. 48.3%），提示其可能通过AMPK通路发挥免疫调节作用，为临床决策提供新依据。

　　

论文解读

感染性休克作为脓毒症最严重的阶段，死亡率高达38%，而合并2型糖尿病（T2DM）的患者更易出现不良预后。尽管现代医学通过液体复苏、抗生素和血管活性药物等综合管理改善了部分患者的生存率，但针对糖尿病患者的特异性治疗策略仍存在空白。有趣的是，临床常用的降糖药二甲双胍（Metformin）近年被发现具有超越降糖的多效性——动物实验表明其可通过激活AMP激活蛋白激酶（AMPK）通路抑制炎症风暴，甚至对脓毒症后的心、肝、神经系统具有保护作用。然而，这些发现能否转化为临床获益？特别是在感染性休克这一危急场景下，二甲双胍的给药时机和剂量如何把握？这些问题亟待解答。

为此，韩国大学安山医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，分析了2016年10月至2022年6月期间320例糖尿病合并感染性休克患者的临床数据。研究聚焦于休克后48小时内二甲双胍给药对90天和365天死亡率的影响，并通过多变量Cox比例风险模型校正了SOFA评分、Charlson合并症指数等混杂因素。论文发表于《Annals of Intensive Care》，为这一临床难题提供了重要证据。

关键技术方法
研究采用单中心、观察性设计，数据来源于前瞻性脓毒症登记系统。纳入标准为成年T2DM合并感染性休克（SOFA评分≥2且需血管升压药）患者，排除慢性肾病和48小时内死亡病例。主要终点为90天死亡率，次要终点包括365天死亡率和院内死亡率。通过电子病历确认二甲双胍给药时间（48/72小时内），并采用多变量Cox模型调整年龄、SOFA评分等21项协变量。

主要研究结果

1. 基线特征与死亡率关联
非存活组患者年龄更大（76 vs. 73岁）、SOFA评分更高（11 vs. 8分），且更常需大剂量去甲肾上腺素（61.1% vs. 30.0%）。值得注意的是，存活组中22.7%患者在休克后48小时内接受二甲双胍，而非存活组仅6.2%（P<0.001）。

2. 二甲双胍的生存获益
多变量分析显示，48小时内给药使90天死亡风险降低62.9%（aHR 0.371，95%CI 0.153-0.900），365天风险降低54.7%（aHR 0.453）。500-1000 mg/天剂量组效果最佳，死亡率较其他组降低68.9%（P<0.01）。亚组分析证实，无论患者基线乳酸水平或是否合并急性肾损伤（AKI），二甲双胍均显示保护作用。

3. 机制探讨
尽管研究未直接验证机制，但作者推测二甲双胍可能通过以下途径发挥作用：①抑制NLRP3炎症小体减少细胞因子风暴；②促进线粒体自噬（mitophagy）改善器官能量代谢；③通过K_ATP通道调节血管反应性。值得注意的是，同时使用DPP4抑制剂或磺脲类药物的患者未出现额外获益，提示二甲双胍的作用具有独特性。

结论与展望
这项研究首次证实，对于糖尿病合并感染性休克患者，早期二甲双胍给药（尤其500-1000 mg/天）可显著改善短期和长期生存。这一发现为临床提供了"老药新用"的潜在策略，且二甲双胍的低成本特性使其在资源有限地区更具推广价值。然而，研究存在单中心、回顾性设计的局限性，且未评估血浆二甲双胍浓度与疗效的关系。未来需开展多中心随机对照试验，进一步明确最佳给药方案，并探索其在非糖尿病患者中的潜在价值。