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三阴性乳腺癌（TNBC）化疗时机（新辅助 NACT vs 辅助 ACT）存争议。本研究纳入 711 例非转移性 TNBC 患者，通过倾向评分匹配和 Cox 模型分析发现，NACT 对 pCR 的晚期患者更优，揭示化疗时机与肿瘤分期、pCR 状态的关联，为 TNBC 治疗决策提供依据。
三阴性乳腺癌（TNBC）因其恶性程度高、预后差，一直是乳腺癌治疗领域的难题。这类肿瘤缺乏雌激素受体、孕激素受体和 HER2 受体表达，治疗手段有限，且对化疗的敏感性存在显著个体差异。目前，新辅助化疗（NACT）与辅助化疗（ACT）的最佳应用时机仍存在争议：新辅助化疗旨在通过术前给药缩小肿瘤、评估化疗敏感性，为保乳手术创造条件；而辅助化疗则在术后进行，以清除潜在微转移灶。然而，传统临床试验因纳入 TNBC 患者比例低、治疗方案泛化，难以明确两种化疗时机在 TNBC 中的真实疗效差异。在此背景下，哥伦比亚拉斯美洲肿瘤研究所（Instituto de Cancerología Las Américas-AUNA）的研究团队开展了一项真实世界研究，试图通过大样本数据分析化疗时机对 TNBC 患者生存结局的影响，相关成果发表在《Breast Cancer Research and Treatment》。
该研究为回顾性队列研究，纳入 2008-2023 年期间 711 例非转移性 TNBC 患者，其中 73.8% 接受新辅助化疗，26.2% 接受辅助化疗。研究主要运用倾向评分（PS）匹配控制基线混杂因素，并通过 Cox 比例风险模型分析化疗时机与总生存（OS）、无事件生存（EFS）的关联，同时结合肿瘤分期、病理完全缓解（pCR）状态进行分层分析。
研究结果
1. 基线特征与 pCR 率
新辅助化疗组患者更年轻（≤50 岁占 46% vs 26.2%）、III 期肿瘤比例更高（41% vs 7.5%），且病理完全缓解（pCR）率为 37.3%。倾向评分匹配后获得 177 对患者，但年龄、肿瘤分期和组织学分级仍存在不平衡。
2. 生存分析的矛盾结果
- 未调整分析：新辅助化疗组总生存（OS）更差（HR=1.56, 95% CI 1.08-2.25, p=0.018），无事件生存（EFS）亦呈恶化趋势（HR=1.36, 95% CI 0.96-1.93, p=0.08）。
- 多变量调整后：化疗时机对 OS 和 EFS 的影响不再显著（OS: HR=0.99, p=0.098；EFS: HR=0.89, p=0.613），但肿瘤分期作为效应修饰因子，显示新辅助化疗对 III 期且达到 pCR 的患者显著有益（OS: HR=0.22, 95% CI 0.07-0.7, p<0.01）。
3. pCR 状态与肿瘤分期的交互作用
分层分析表明，新辅助化疗在获得 pCR 的患者中显著改善生存（OS 和 EFS 的 HR 分别为 0.22 和 0.17），而未达 pCR 者预后更差（OS 和 EFS 的 HR 分别为 2.24 和 2.02）。在 I-II 期患者中，该趋势依然存在，但在淋巴结阴性的小肿瘤（cT1-2, cN0）中差异不显著。
4. 卡铂的探索性分析
尽管卡铂仅在新辅助化疗组使用（36%），但多变量分析显示其对生存无显著影响（OS: HR=0.88, p=0.772），可能与样本量有限有关。
结论与讨论
本研究证实，三阴性乳腺癌的化疗时机疗效受肿瘤分期和 pCR 状态双重影响：新辅助化疗对晚期（如 III 期）且能达到病理完全缓解的患者显著获益，提示新辅助化疗在此类人群中具有预后分层和治疗优化的双重价值。对于早期、淋巴结阴性患者，辅助化疗可能已足够，避免新辅助治疗的过度用药。研究同时指出，未达 pCR 的患者可能需要强化术后治疗，如免疫检查点抑制剂或 PARP 抑制剂（尽管本研究未涉及）。
研究局限性包括单中心回顾性设计、未测量混杂因素（如 Ki67、肿瘤浸润淋巴细胞）及随访时间较短（中位 43 个月）。但作为真实世界证据，其结果为资源有限地区的 TNBC 治疗决策提供了关键参考，尤其强调了新辅助化疗在晚期患者中的应用价值，以及 pCR 状态对后续治疗选择的指导意义。未来研究需进一步纳入分子特征和新型疗法，以完善 TNBC 的个体化治疗策略。
