浸润性小叶乳腺癌亚型的临床病理特征与患者预后：经典型与多形性变异体的生存差异分析

这篇综述系统比较了浸润性小叶乳腺癌（ILC）不同亚型（经典型cILC、多形性PLC及混合型）的临床病理特征与预后差异。研究通过回顾性分析254例患者数据，揭示PLC亚型具有更高核分级（III级达40.7%）、Ki-67指数及HER2阳性率，其5年总生存（OS）较cILC降低10.5个月（52.0 vs 62.5个月），而PLC混合非经典变异体（3c组）预后最差（OS仅41.5个月）。研究强调ILC亚型分型对个体化治疗决策的重要性，尤其指出多形性变异体需更积极的治疗策略。

　　

浸润性小叶乳腺癌亚型的临床病理特征与患者预后

引言
浸润性小叶乳腺癌（ILC）作为第二常见的乳腺癌亚型（占10-15%），其独特的“列兵样”生长模式与E-钙黏蛋白缺失相关。世界卫生组织（WHO）第5版分类将ILC分为6种变异体：3种结构型（腺泡型、实性型、小管小叶型）和3种细胞型（组织细胞样型、印戒细胞型、多形性PLC）。其中PLC因高核分级、激素受体（HR）丢失和HER2过表达而备受关注，但混合型变异体的临床意义尚不明确。

患者与方法
研究纳入2010-2021年确诊的254例ILC患者，排除新辅助治疗病例。根据病理特征分为三组：1组cILC（136例）、2组纯PLC（27例）、3组混合型（91例，细分为3a cILC+PLC、3b cILC+其他、3c PLC+其他）。通过免疫组化检测ER/PR（阳性阈值≥1%）、HER2（3+或2+伴FISH扩增）及Ki-67（Luminal B分界值≥20%），统计分析各组临床病理参数与生存结局。

结果
• 病理特征：PLC组核分级III比例高达40.7%（cILC仅8.1%），Ki-67中位数较cILC升高2.3倍（27.5% vs 12.1%）。3c组（PLC+非经典混合）表现最差，53.8%为核分级III。
• 分子亚型：PLC组Luminal B HER2+占比7.4%（cILC 0.7%），且出现三阴性病例（cILC未见）。
• 手术结局：PLC组乳房切除术率77.8%（cILC 41.9%），但保乳手术切缘阳性率无组间差异（总体23%需二次手术）。
• 生存分析：5年OS在cILC、PLC、3c组分别为62.5、52.0和41.5个月；DFS对应为60.3、46.6和39.6个月。PLC组远处转移率22.2%（cILC 4.4%），3c组死亡风险较纯PLC进一步增加。

讨论
PLC的侵袭性可能源于CDH1突变导致的表观遗传改变，其与PI3K/AKT/mTOR通路激活的相关性已被前期研究证实。值得注意的是，混合型中PLC合并非经典变异（如实性型）的预后劣于纯PLC，提示协同致病机制。尽管PLC组更倾向选择乳房切除术，但生存差异主要源于生物学行为而非手术方式——这与近年强调“切缘阴性优先于术式选择”的理念一致。

结论
该研究首次系统揭示ILC各亚型的预后梯度：cILC＞PLC＞PLC混合非经典型。针对PLC变异体，需探索靶向HER2（如T-DM1）与CDK4/6抑制剂的联合策略。未来应开展前瞻性试验明确最佳手术边界标准，并通过多组学分析解析3c组的独特分子特征。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语如FISH、CDK4/6等均按原文格式标注；生存数据精确到小数点后一位以保持准确性）