系统性司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎患者：全身与泪液促炎因子水平及眼表特征的相关性研究

本研究针对强直性脊柱炎（AS）患者接受司库奇尤单抗（抗IL-17受体抑制剂）治疗期间，探究其全身与泪液促炎因子（如IL-1RA、IL-17A）的动态变化及对干眼症（DED）的影响。通过前瞻性队列分析发现，治疗显著降低血清和泪液中IL-1RA水平，但未改善DED临床症状，提示IL-17通路在AS相关眼表炎症中的复杂作用。成果为风湿病合并眼表疾病的机制研究与靶向治疗提供新证据。

　　

强直性脊柱炎（AS）是一种以脊柱和骶髂关节炎症为特征的自身免疫性疾病，常伴随眼部并发症，其中干眼症（DED）因炎症因子如IL-17的参与而备受关注。尽管生物制剂如司库奇尤单抗（抗IL-17A单抗）已用于AS治疗，但其对眼表炎症的影响尚不明确。Hacettepe大学的研究团队通过一项前瞻性研究，首次系统评估了司库奇尤单抗治疗对AS患者全身和泪液促炎因子谱及眼表功能的动态影响。

研究采用横断面设计，纳入12例AS患者和12例健康对照。通过标准化眼表评估（包括泪膜破裂时间TBUT、Schirmer II试验、荧光素染色）和OSDI问卷量化症状，同时采集治疗前、治疗后1个月和3个月的血清及泪液样本。利用Luminex IS-100平台检测30种炎症因子（如IL-1β、IL-17A、TNF-α等），并通过非参数统计方法分析数据。

结果部分

1. 基线特征差异：AS组较健康对照表现出更高的OSDI评分（p=0.01）和更短的TBUT（p=0.04），但角膜染色无显著差异，提示AS患者主观症状更突出。
2. 细胞因子动态变化：治疗显著降低泪液和血清中IL-1RA水平（p=0.04），而其他因子（如IL-17A、TNF-α）未见统计学差异，表明司库奇尤单抗对IL-1通路具有选择性调节作用。
3. 临床与分子脱节：尽管IL-1RA下降，DED客观指标（Schirmer II、TBUT）未改善，提示眼表炎症可能涉及IL-17非依赖性机制。

结论与意义
该研究揭示了司库奇尤单抗通过抑制IL-1RA而非IL-17A发挥局部抗炎作用，但未能缓解AS相关DED的病理进程。这一发现挑战了IL-17作为核心靶点的传统认知，为开发联合靶向策略（如IL-1/IL-17双通路抑制）提供了理论依据。论文发表于《Clinical Rheumatology》，为风湿病眼表共病的精准诊疗树立了新标杆。