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为探讨积极降脂策略中极低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及他汀类药物的潜在风险，研究人员分析了 LDL-C 与青光眼、颅内出血（ICH）、糖尿病等的关联，发现低 LDL-C 及他汀可能增加相关风险，呼吁个性化降脂策略，为优化降脂治疗提供新视角。
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）长期以来都是全球健康的重大威胁，随着降脂治疗的广泛应用，"更低更好" 的理念逐渐成为临床主流。然而，当越来越多患者通过高强度他汀或新型降脂药物将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至极低水平（如 < 50 mg/dL）时，一些意想不到的健康隐患开始浮出水面。从眼科门诊中频发的青光眼病例，到神经内科遇到的不明原因颅内出血，再到内分泌科关注的糖尿病风险，临床医生们逐渐意识到，过度降低 LDL-C 可能打破人体生理平衡。在此背景下，来自伊斯坦布尔大学内科的 Erkan Cure 与 Medilab 实验室的 Medine Cumhur Cure 开展了一项针对极低 LDL-C 水平及他汀治疗潜在风险的系统性研究，相关成果发表在《Lipids in Health and Disease》，为重新审视现行降脂策略提供了关键证据。
研究人员通过检索 PubMed、Embase 等数据库，纳入了 30 项前瞻性队列研究、15 项病例对照研究及 5 项大型随机对照试验（RCT），涉及超过 200 万研究对象。重点分析了 LDL-C 水平与眼、脑及代谢系统疾病的相关性，并评估了不同他汀类型及剂量的影响。研究样本涵盖欧美、亚洲等多个种族，包含冠心病患者、糖尿病高危人群及健康对照等不同群体。
LDL-C 与眼健康的复杂关系
研究发现，LDL-C 对眼部结构的影响呈现显著异质性。在视网膜血管层面，LDL-C 升高与动脉粥样硬化密切相关，可通过损伤血管内皮促进青光眼发生，而他汀类药物通过降低 LDL-C 能减轻视网膜血管损伤风险。但在无血管的晶状体区域，情况23却截然相反：晶状体纤维细胞膜的高胆固醇含量是维持透明度的关键，极低 LDL-C 可能干扰其胆固醇稳态。值得注意的是，高密度脂蛋白胆45固醇（HDL-C）升高与青光眼风险显著正相关，可能与其通过胆固醇酯转运蛋白（CETP）干扰视网膜脂质代谢有关。大型队列研究显示，HDL-C67每升高 1 mmol/L，青光眼风险增加 12%，而 LDL-C≥116 mg/dL 人群的青光眼发生率较 < 70 mg/dL 人群低 35%。
极低 LDL-C 与1颅内出血的潜在关联
对 SPARCL 等经典研究的二次分析显示，当 LDL-C 降至 61 mg/dL 时，阿托伐他汀 80 mg 组的颅内出血风险较安慰剂组增加 90%。尽管抗血小板药物的联用可能混8淆结果，但多项独立队列研究均发现 LDL-C 水平与出血风险呈剂量依赖性：LDL-C<50 mg/dL 人群的颅内出血风险是 70-100 mg/dL 人群的 2.69 倍，且这种关联在女性中更为显著。机制上，脑内胆固醇代谢依赖血910脑屏障的主动转运，极低 LDL-C 可能通过影响神经元膜稳定性或凝血因子合成增加出血倾向。
他汀治疗与糖代谢11紊乱
统计显示，除普伐他汀外，高强度他汀治疗可使新发糖尿病风险增加 9%-55%，尤其与 β 受体阻滞剂联用时风险更高。孕期研究发现，LDL-C 每降12低 1 mmol/L，妊娠期糖尿病（GDM）风险增加 17.6%，这可能与 β 细胞胆固醇外流障碍相关。长期随访显示，GDM 患者进展13为 2 型糖尿病的终身风险高达 60%，提示极低 LDL-C 可能通过母婴代谢编程产生远期影响。
对 "更低更好" 范14式的再思考
尽管 FOURIER 等研究证实 LDL-C<20 mg/dL 的心血管获益，但本研究强调需平衡局部与全身效应。例如，约 50% 的 LDL-C≥190 mg/dL 人群通过冠状动脉 CT 血管造影未检测到钙化斑块，提示单纯依赖 LDL-C 数值决定治疗可能存在过度医疗风险。研究指出，应引入个体化风险评15估模型，结合视网膜血管成像、基因多态性（如 CETP rs1800775）等参数制定方案。
这项研究首次系统性整合了16多器官系统的降脂治疗风险证据，揭示了 LDL-C"双刃剑" 效应的生理基础。其核心价值在于打破了 "降脂无底线" 的认知定式，为建立 "以患者为中心" 的精准治疗模式提供了理论支撑。未来需通过大型 RCT 明确各器官安全阈值，并开发靶向脂蛋白 (a)、ANGPTL3 等新型降脂靶点，以实现心血管保护与代谢安全的双重目标。正如作者呼吁，在追求更低 LDL-C 的道路上，我们需要更谨慎地审视人体复杂的生理网络，让降脂治疗真正成为 "精准医学" 的典范。
