胸主动脉瘤（TAA）是一种威胁生命的疾病，其发病机制尚未完全阐明。本文探讨血管周围脂肪组织（PVAT）功能障碍在 TAA 发展中的作用，发现 PVAT 褐变特征的维持对预防 TAA 形成至关重要，为 TAA 治疗提供新策略。

为探究胸主动脉瘤（TAA）发病机制，研究人员围绕血管周围脂肪组织（PVAT）展开研究。通过分析患者样本及构建基因敲除小鼠模型，发现 PVAT 功能障碍加剧 TAA，PPARγ 和 PRDM16 调控 PVAT 褐变，且 decorin 是 PRDM16 靶基因，为 TAA 防治提供新方向。

　　

胸主动脉瘤（TAA）如同潜伏在人体血管中的 “不定时炸弹”，其异常扩张的血管壁随时可能因破裂引发致命后果。尽管外科手术是目前主要的治疗手段，但围术期高死亡率和术后并发症的阴影始终笼罩着患者。更棘手的是，多年来针对 TAA 的药物研发屡屡碰壁，临床前研究中看似有效的药物，一到实际应用就 “哑火”。这一切都迫使科学家们将目光投向更深层的发病机制 —— 隐藏在血管周围的脂肪组织，或许正是解开 TAA 谜题的关键钥匙。

血管并非 “光棍司令”，其周围环绕着一层特殊的脂肪组织 —— 血管周围脂肪组织（PVAT）。在健康状态下，胸主动脉周围的 PVAT 如同棕色脂肪组织（BAT），通过分泌脂肪因子等物质，像忠诚的卫士般维持着血管的稳态。然而，当血管遭遇炎症、代谢紊乱等 “攻击” 时，PVAT 会 “黑化”—— 发生 “白化” 转变，功能失调，释放有害因子侵蚀血管。此前研究已发现 PVAT 与腹主动脉瘤（AAA）关系密切，但在 TAA 领域，其作用机制一直迷雾重重。

为了揭开这层神秘面纱，美国密歇根大学心血管中心的研究人员展开了深入研究。他们从临床样本入手，对比分析 TAA 患者动脉瘤区域与邻近正常区域的 PVAT 特征，并通过基因编辑技术构建了棕色脂肪细胞特异性 PPARγ 敲除（Pparg^BAKO）和 PRDM16 敲除（Prdm16^BAKO）小鼠模型，模拟 PVAT 功能障碍场景，观察 TAA 的发展变化。这项研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology》，为 TAA 的防治带来了曙光。

研究主要采用了以下关键技术方法：收集 TAA 患者手术切除的主动脉及 PVAT 样本（包含动脉瘤和邻近正常区域），进行组织染色（如 Verhoeff-Van Gieson 染色、H&E 染色、Masson’s trichrome 染色）和分子检测（qPCR、Western blot）；利用 Ucp1 启动子驱动的 Cre 小鼠与 Pparg/floxed、Prdm16/floxed 小鼠杂交，构建基因敲除模型；通过猪胰弹性蛋白酶（PPE）诱导小鼠 TAA 模型，结合超声心动图评估主动脉直径；运用荧光素酶报告基因实验、染色质免疫沉淀 - 定量 PCR（ChIP-qPCR）验证转录调控关系；采用 ELISA 检测血浆和组织培养上清液中 decorin 水平；通过 TUNEL 法和 Western blot 分析细胞凋亡情况。

患者 TAA 病灶旁 PVAT 呈现褐变丢失特征

对 TAA 患者样本的分析显示，动脉瘤区域主动脉弹性纤维严重破坏，而邻近的 PVAT 脂肪细胞体积增大。分子层面，PVAT 中褐变标记基因（如 UCP1、COX8B）表达下降，白化标记基因（HOXC8、NRIP1）表达上升，表明 TAA 患者 PVAT 已发生功能失调，褐变特征显著丢失。

PVAT 功能缺失加剧小鼠 TAA 形成

在 Pparg^BAKO小鼠中，由于 PVAT 发育受损，经 PPE 诱导后，TAA 病灶面积显著增大，主动脉直径扩张更明显，弹性纤维降解加剧，中膜层厚度减少。这说明正常 PVAT 的存在对维持主动脉结构稳定至关重要，其功能缺失会加速 TAA 的进展。

PRDM16 维持 PVAT 褐变功能

TAA 患者 PVAT 中 PRDM16 蛋白和 mRNA 表达均显著降低。构建的 Prdm16^BAKO小鼠 PVAT 中，褐变相关基因（Ucp1、Cidea 等）表达锐减，脂肪细胞脂滴增大，且伴随巨噬细胞浸润和炎症因子升高，但整体代谢指标未受影响。这表明 PRDM16 是 PVAT 维持褐变特征、抑制炎症的关键因子，其缺失导致 PVAT “白化” 并功能失调。

PRDM16 缺失通过上调 decorin 促进 TAA

机制研究发现，PVAT 功能失调时，细胞外基质蛋白 decorin 表达显著升高，且在 TAA 患者血浆中水平也升高。进一步研究证实，PRDM16 可直接结合 decorin 启动子，抑制其转录。decorin 作为 PRDM16 的转录抑制靶基因，其过表达可能通过诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡等途径，推动 TAA 的发展。

这项研究首次明确了 PVAT 功能障碍与 TAA 之间的因果关系，揭示了 PPARγ/PRDM16 通路通过调控 PVAT 褐变 - 白化平衡影响 TAA 进程的新机制，并发现 decorin 作为关键介质参与这一病理过程。研究结果不仅填补了 TAA 发病机制领域的空白，更开辟了全新的治疗路径 —— 通过诱导 PVAT 褐变来恢复其保护功能，或许能成为阻止 TAA 进展的 “魔法药水”。未来，针对 PRDM16-decorin 轴的药物研发，以及如何精准调控 PVAT 表型转化，将成为 TAA 防治研究的新热点。正如研究团队所期望的，这些发现有望为临床带来无创、高效的早期干预手段，让更多 TAA 患者远离手术风险，重获血管健康。